Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA

Краткая История:
Тканевая трансглутаминаза (tTG) была идентифицирована как основной аутоантиген целиакии в 1997 году группой исследователей под руководством доктора Дитера Шуппана. До этого ключевыми маркерами были антиглиадиновые антитела (AGA), но они обладали недостаточной специфичностью. Открытие аутоантигена tTG произвело революцию в серологической диагностике целиакии. Антитела к tTG класса IgA (anti-tTG IgA) быстро стали и остаются «золотым стандартом» первичного серологического скрининга этого заболевания благодаря их высокой чувствительности, специфичности, относительной простоте определения и хорошей стандартизации методов.

Материал, используемый для исследования:

Тип образца:Венозная кровь.
Тип пробирки:Пробирка для получения сыворотки.
Объем:Обычно 3-5 мл крови.

Как подготовиться к анализу:

Глютеновая диета:Это самый важный аспект подготовки! Антитела к tTG вырабатываются в ответ на контакт с глютеном. Для получения достоверного результата пациент должен находиться на обычной, содержащей глютен диете как минимум в течение 4-6 недель перед сдачей анализа. Если пациент уже соблюдает безглютеновую диету (БГД), антитела могут снизиться или исчезнуть, что приведет к ложноотрицательному результату. В этом случае по согласованию с врачом может потребоваться «глютеновая провокация» перед анализом.
Время сдачи:Предпочтительно утром, натощак (после 8-12 часов ночного голодания). Допустима сдача днем через 4 часа после легкого приема пищи (содержащей глютен).
Диета:Накануне избегайте избытка жирной пищи. Пить воду разрешено.
Лекарства:Специфических ограничений нет, но сообщите врачу обо всех принимаемых препаратах. Иммуносупрессанты могут потенциально снижать уровень антител.
Инфекции:Тяжелые острые инфекции могут временно повлиять на иммунный ответ, но не являются строгим противопоказанием.

Описание данного вещества:
Тканевая трансглутаминаза (tTG, трансглутаминаза 2 типа) – это фермент, присутствующий во многих тканях организма, особенно в подслизистом слое кишечника, печени, эндотелии. Его основная физиологическая роль – участие в репарации тканей, клеточной адгезии и апоптозе. При целиакии глиадин (компонент глютена) подвергается дезамидированию ферментом tTG в стенке кишечника. Дезамидированные пептиды глиадина обладают повышенной иммуногенностью. Они презентуются иммунным клеткам, что запускает каскад реакций, приводящий к выработке аутоантител против самого фермента tTG (преимущественно класса IgA). Эти антитела являются высокоспецифичным маркером аутоиммунного процесса при целиакии и напрямую участвуют в повреждении слизистой оболочки кишечника.

Диагностика заболеваний:
Основное предназначение анализа anti-tTG IgA – диагностика целиакии (глютеновой энтеропатии).

Скрининг:Первичный тест для выявления подозрения на целиакию у пациентов с симптомами:
- Гастроинтестинальные: хроническая диарея, метеоризм, вздутие живота, боли, потеря веса, стеаторея (жирный стул), тошнота, рвота, запоры.
- Внекишечные: железодефицитная анемия, хроническая усталость, задержка роста и развития у детей, остеопения/остеопороз, дерматит герпетиформный Дюринга, афтозный стоматит, повышение печеночных трансаминаз, неврологические симптомы (атаксия, нейропатия), бесплодие, задержка полового созревания.
Скрининг групп риска:Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, синдромом Дауна, синдромом Тернера, синдромом Вильямса, селективным дефицитом IgA, родственники первой степени больных целиакией.
Мониторинг:Оценка соблюдения безглютеновой диеты (БГД). При строгом соблюдении БГД уровень anti-tTG IgA постепенно снижается, что является хорошим прогностическим признаком заживления слизистой и соблюдения диеты. Полное исчезновение антител – цель терапии.

Цель исследования:

Первичная диагностика целиакии:Anti-tTG IgA – тест выбора для первоначального серологического скрининга на целиакию у пациентов с клиническими симптомами или из групп риска.
Подтверждение диагноза:Высокий титр anti-tTG IgA (особенно в 10 и более раз превышающий верхнюю границу нормы) в сочетании с положительными антителами к эндомизию (EmA) и характерными симптомами с высокой вероятностью указывает на целиакию. Однако окончательный диагноз все еще требует гистологического подтверждения путем биопсии тонкой кишки (до начала безглютеновой диеты).
Оценка активности заболевания:Уровень anti-tTG IgA коррелирует со степенью повреждения слизистой оболочки кишечника (атрофии ворсинок) и активностью воспалительного процесса.
Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты (БГД):Это ключевая цель после установления диагноза. Снижение уровня антител указывает на ответ на терапию и соблюдение диеты. Сохранение высоких титров или их повышение свидетельствует о нарушении диеты (сознательном или скрытом) или рефрактерности.
Скрининг групп высокого риска:Раннее выявление бессимптомной или малосимптомной целиакии у пациентов с ассоциированными аутоиммунными и генетическими заболеваниями.

Что значат полученные результаты:

Отрицательный результат (anti-tTG IgA в пределах референсных значений):
- Целиакия маловероятна (при условии адекватного потребления глютена перед тестом).
- Однако, у пациентов с селективным дефицитом IgA(частота ~2-3% среди больных целиакией) тест на anti-tTG IgA будет ложноотрицательным. Поэтому при клиническом подозрении на целиакию всегда необходимо определять общий уровень IgA в сыворотке параллельно или проводить исследование anti-tTG IgG.
Слабо позитивный (низкий титр):Требует осторожной интерпретации. Может наблюдаться при:
- Начальной стадии целиакии.
- Недавно начатой безглютеновой диете.
- Незначительных нарушениях диеты.
- Других заболеваниях ЖКТ (болезнь Крона, аутоиммунный гастрит, тяжелые паразитарные инфекции) – реже. Необходимо повторное исследование, определение EmA IgA, консультация гастроэнтеролога, рассмотрение биопсии.
Умеренно или Высоко позитивный (средний/высокий титр):Сильно указывает на наличие целиакии, особенно если титр превышает верхнюю границу нормы в 10 и более раз. Высокие титры имеют очень высокую положительную прогностическую ценность. Является основанием для направления пациента к гастроэнтерологу для проведения эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с биопсией из двенадцатиперстной кишки (не менее 4 фрагментов) для гистологического подтверждения диагноза до перехода на безглютеновую диету.
Положительный результат у пациента на БГД:Указывает на неэффективность диеты или ее нарушение («загрязнение» глютеном). Требует пересмотра диеты с диетологом и контроля.

Факторы, влияющие на результат:

Безглютеновая диета (БГД):Самый важный фактор! Антитела вырабатываются только в ответ на глютен. На БГД титры снижаются (через 6-12 месяцев) и могут стать отрицательными, что даст ложноотрицательный результат при скрининге. Анализ информативен ТОЛЬКО на фоне глютен-содержащей диеты.
Дефицит общего IgA:Приводит к ложноотрицательному результату теста anti-tTG IgA. Необходимо всегда определять общий IgA параллельно или использовать тест на anti-tTG IgG (или анти-DGP IgG) у таких пациентов.
Возраст пациента:У детей младше 2 лет чувствительность anti-tTG IgA может быть несколько ниже, чем у взрослых. Часто дополнительно исследуют антитела к деамидированным пептидам глиадина (DGP IgG/IgA).
Степень повреждения кишечника:При легкой атрофии ворсинок (Marsh I-II) уровень антител может быть низким или даже отрицательным.
Инфекции и воспалительные заболевания:Тяжелые системные инфекции, воспалительные заболевания кишечника (особенно болезнь Крона), аутоиммунные гепатиты, первичный билиарный холангит, саркоидоз, кардиомиопатии могут в редких случаях давать ложноположительные результаты (обычно низкие титры).
Технические факторы:Гемолиз, хилез, неправильное хранение образца.
Разные тест-системы:Референсные значения и единицы измерения могут отличаться в разных лабораториях и при использовании разных методов (ИФА, хемилюминесценция). Мониторинг уровня антител у одного пациента следует проводить в одной лаборатории одной методикой.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Литература:

Husby S. et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-156. (Актуальные европейские рекомендации ESPGHAN)
Ревнова М.О., Романовская Н.В. Целиакия у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Вопросы детской диетологии. 2018;16(6):6-14. (Российское руководство)
Schuppan D., Dieterich W. Pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of celiac disease in adults. (Обзор патогенеза и клиники)
Lewis N.R., Scott B.B. Meta-analysis: deamidated gliadin peptide antibody and tissue transglutaminase antibody compared as screening tests for coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(1):73-81. (Метаанализ по диагностике)
Парфенов А.И., Сабельникова Е.А. Целиакия: болезнь или образ жизни? М.: Медпрактика-М; 2007. (Российская монография)