Анализ: Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG в Луганске

Краткая История:
Открытие тканевой трансглутаминазы (tTG) как основного аутоантигена целиакии в 1997 году привело к бурному развитию серодиагностики. Изначально основное внимание уделялось антителам класса IgA (anti-tTG IgA), которые стали «золотым стандартом» скрининга. Однако вскоре стало очевидно, что у значительной части пациентов с целиакией (примерно 2-3%) наблюдается селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA), при котором определение специфических антител IgA-класса (включая anti-tTG IgA) дает ложноотрицательные результаты. Это послужило толчком для разработки и внедрения в клиническую практику тестов на определение антител к tTG класса IgG (anti-tTG IgG). Эти тесты стали незаменимым инструментом для диагностики целиакии у пациентов с дефицитом общего IgA.

Материал, используемый для исследования:

Тип образца:Венозная кровь.
Тип пробирки:Пробирка для получения сыворотки.
Объем:Обычно 3-5 мл крови.

Как подготовиться к анализу:

Глютеновая диета:Крайне важно! Как и для anti-tTG IgA, пациент должен употреблять глютен в своем обычном рационе не менее 4-6 недель перед сдачей анализа. Безглютеновая диета приведет к снижению или исчезновению антител и ложноотрицательному результату. При уже соблюдаемой БГД нужна провокация по согласованию с врачом.
Время сдачи:Предпочтительно утром, натощак (8-12 часов голода). Допустимо днем через 4 часа после легкой еды (с глютеном).
Диета:Избегать излишне жирной пищи накануне. Вода разрешена.
Лекарства:Специфических ограничений нет, но информируйте врача о всех препаратах. Иммуносупрессанты могут снижать уровень антител.
Инфекции:Тяжелые острые инфекции – возможное временное влияние.

Описание данного вещества:
Тканевая трансглутаминаза (tTG) – фермент, играющий ключевую роль в патогенезе целиакии. При наличии генетической предрасположенности (HLA-DQ2/DQ8) и употреблении глютена, tTG модифицирует (дезамидирует) пептиды глиадина в стенке тонкой кишки. Эти модифицированные пептиды запускают активацию Т-лимфоцитов, что приводит к воспалению, повреждению слизистой и продукции аутоантител против tTG. Хотя основным изотипом этих аутоантител является IgA, иммунная система также может вырабатывать антитела класса IgG к tTG. Их клиническое значение вторично по сравнению с IgA, но они становятся критически важными у пациентов, чья иммунная система не производит достаточного количества IgA вообще (дефицит общего IgA).

Диагностика заболеваний:
Основная цель определения anti-tTG IgG – диагностика целиакии у пациентов с селективным дефицитом иммуноглобулина А (IgA). В остальных случаях (при нормальном уровне общего IgA) anti-tTG IgG обладает меньшей специфичностью для целиакии по сравнению с anti-tTG IgA и не является тестом первого выбора.

Скрининг целиакии при дефиците IgA:Это основное показание. Тест назначается:
- Всем пациентам, у которых выявлен низкий уровень общего сывороточного IgA.
- Пациентам с клиническими признаками целиакии, но отрицательным результатом anti-tTG IgA (особенно если общий IgA не определялся).
Дополнительный тест при сомнительных результатах:Иногда используется для уточнения при слабоположительных или пограничных результатах anti-tTG IgA (хотя антитела к деамидированным пептидам глиадина IgG (DGP IgG) в этой ситуации часто предпочтительнее).
Мониторинг:У пациентов с установленной целиакией и дефицитом IgA уровень anti-tTG IgG можно использовать для контроля соблюдения безглютеновой диеты (наряду с клинической картиной и другими показателями).

Цель исследования:

Диагностика целиакии у пациентов с дефицитом общего IgA:Это главная и незаменимая роль anti-tTG IgG. Он позволяет выявить целиакию у пациентов, у которых стандартный скрининг (anti-tTG IgA) будет ложноотрицательным из-за отсутствия IgA.
Дополнение к диагностике:В сложных или сомнительных случаях при нормальном IgA, когда результаты anti-tTG IgA неоднозначны, положительный anti-tTG IgG (особенно в высоком титре) может добавить уверенности в диагнозе перед направлением на биопсию. Однако антитела к DGP IgG часто более специфичны в этой ситуации.
Мониторинг соблюдения БГД у пациентов с дефицитом IgA:После установления диагноза целиакии у пациента с дефицитом IgA, динамика уровня anti-tTG IgG может служить индикатором соблюдения безглютеновой диеты. Снижение титра указывает на хороший ответ.

Что значат полученные результаты:

Отрицательный результат (anti-tTG IgG в пределах референсных значений):
- У пациентов с дефицитом общего IgA:Целиакия маловероятна (при условии адекватного потребления глютена перед тестом). Однако, отрицательный результат не исключает целиакию полностью, особенно при легких формах. Клиническое решение принимает врач.
- У пациентов с нормальным IgA:Не имеет самостоятельного диагностического значения для целиакии, так как anti-tTG IgG менее специфичен. Диагностика опирается на anti-tTG IgA.
Слабо позитивный (низкий титр):
- Может наблюдаться при дефиците IgA у пациентов с начинающейся или легкой формой целиакии.
- Может быть неспецифической находкой при других аутоиммунных или воспалительных заболеваниях ЖКТ (особенно при нормальном IgA), инфекциях.
- Требует осторожной интерпретации, консультации гастроэнтеролога, рассмотрения других тестов (DGP IgG, EmA) или биопсии.
Умеренно или Высоко позитивный (средний/высокий титр):
- У пациентов с дефицитом общего IgA:Сильно указывает на наличие целиакии. Является основанием для направления на эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с биопсией двенадцатиперстной кишки для гистологического подтверждения.
- У пациентов с нормальным IgA:Значение менее определенное. Может наблюдаться при целиакии (особенно если anti-tTG IgA также положителен), но чаще связан с другими состояниями (см. факторы влияния). Высокий титр требует внимания гастроэнтеролога и рассмотрения биопсии при наличии клинических показаний.
Положительный результат у пациента на БГД с дефицитом IgA:Указывает на нарушение диеты или ее неэффективность.

Факторы, влияющие на результат:

Безглютеновая диета (БГД):Как и для IgA-антител, приводит к снижению уровня anti-tTG IgG и ложноотрицательным результатам при скрининге. Анализ информативен только на фоне глютен-содержащей диеты.
Уровень общего IgA:Определение anti-tTG IgG имеет диагностическую ценность в первую очередь при подтвержденном дефиците общего IgA. При нормальном IgA его специфичность для целиакии ниже, чем у anti-tTG IgA.
Специфичность:Anti-tTG IgG менее специфичен для целиакии по сравнению с anti-tTG IgA. Ложноположительные результаты (чаще, чем для IgA) могут наблюдаться при:
- Других аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ, аутоиммунный гепатит).
- Хронических заболеваниях печени.
- Воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
- Саркоидозе.
- Кардиомиопатиях.
- Тяжелых инфекциях.
- У пожилых людей.
Возраст:У детей младше 2 лет диагностическая ценность может отличаться.
Степень повреждения кишечника:При легкой атрофии результат может быть отрицательным.
Технические факторы:Гемолиз, хилез, неправильное хранение образца.
Разные тест-системы:Референсные значения и единицы измерения могут варьировать. Мониторинг у одного пациента – в одной лаборатории одной методикой.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Литература:

Husby S. et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-156. (Рекомендации по использованию IgG-тестов при дефиците IgA)
Ревнова М.О., Романовская Н.В. Целиакия у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Вопросы детской диетологии. 2018;16(6):6-14. (Описывает стратегию при дефиците IgA)
Lewis N.R., Scott B.B. Meta-analysis: deamidated gliadin peptide antibody and tissue transglutaminase antibody compared as screening tests for coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(1):73-81. (Сравнивает диагностическую точность разных тестов)