Антитела к циклическому цитрулиновому пептиду (анти-ЦЦП)

Краткая История
Открытие антител к циклическому цитруллиновому пептиду (анти-ЦЦП) стало революцией в диагностике ревматоидного артрита (РА). В конце 1990-х — начале 2000-х годов несколько исследовательских групп независимо друг от друга обнаружили, что у пациентов с РА присутствуют аутоантитела, реагирующие с филаггрином – белком, участвующим в агрегации кератина. Ключевым открытием было то, что эти антитела распознают не сам филаггрин, а содержащуюся в нем аминокислоту цитруллин. Цитруллин – это нестандартная аминокислота, которая образуется из аргинина в процессе посттрансляционной модификации белков, называемой цитруллинированием. Этот процесс активируется при воспалении. Для повышения специфичности теста был синтезирован искусственный циклический цитруллинированный пептид (ЦЦП). Первое поколение тестов (anti-CCP1) показало хорошую специфичность, но умеренную чувствительность. Следующие поколения (anti-CCP2, anti-CCP3.1, anti-CCP4), использующие оптимизированные синтетические циклические цитруллинированные пептиды, достигли выдающихся диагностических характеристик: высокой специфичности (около 95%) и чувствительности (70-80%) для РА, превзойдя по специфичности классический ревматоидный фактор (РФ).
Материал, используемый для исследования

Основной материал:Венозная кровь.
Тип пробирки:Стандартная вакуумная пробирка с активатором свертывания (для получения сыворотки) – красная крышка или красно-черная (с гелем).
Обработка:Кровь свертывается 30 мин при комнатной температуре, затем центрифугируется для получения сыворотки.
Хранение и транспортировка:Сыворотка стабильна при +2°С..+8°С до 7 дней. Для длительного хранения замораживают при -20°С. Избегать повторных циклов замораживания-оттаивания.

Как подготовиться к анализу
Подготовка стандартная:

Время суток:Утро предпочтительно.
Голодание:Рекомендуется 4-8 часов голода перед сдачей крови. Строгое голодание не обязательно, но желательно. Вода разрешена.
Режим питания:За 1-2 дня избегать излишне жирной пищи.
Физическая нагрузка и стресс:Исключить интенсивные нагрузки и стресс за 24 часа до анализа. Отдохнуть 10-15 мин перед забором.
Курение:Не курить за 1-3 часа до сдачи крови. (Примечание: Курение – известный фактор риска РА и может влиять на уровень антител).
Лекарственные препараты:Сообщить врачу о принимаемых лекарствах. Раннее назначение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) и особенно биологической терапии может снижать уровень анти-ЦЦП. Однако, анализ часто используется для диагностики до начала терапии. Решение об отмене принимает врач.
Перенесенные процедуры:Избегать физиотерапии, инструментальных обследований, массажа накануне и в день анализа.
Инфекции:Плановый анализ – вне острых инфекций. При подозрении на РА или для мониторинга – по назначению врача.

Описание данного вещества
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (Анти-ЦЦП, anti-CCP) – это аутоантитела (преимущественно класса IgG), направленные против белков, содержащих аминокислоту цитруллин. Цитруллин образуется из аргинина в процессе цитруллинирования– ферментативной посттрансляционной модификации белков. Этот процесс активируется при воспалении и встречается в синовиальной оболочке суставов при ревматоидном артрите. Анти-ЦЦП распознают специфические эпитопы, содержащие цитруллин, на поверхности синтетического циклического цитруллинированного пептида (ЦЦП), используемого в тест-системах. Эти антитела являются высокоспецифичным маркером ревматоидного артрита (РА) и могут появляться за месяцы или даже годы до развития клинических симптомов болезни. Они играют важную роль в патогенезе РА, участвуя в поддержании хронического воспаления в суставах.
Диагностика заболеваний
Анти-ЦЦП – ключевой серологический маркер для:

Ревматоидного артрита (РА):Основное диагностическое назначение. Включены в современные классификационные критерии РА (ACR/EULAR 2010).
Ранней диагностики РА:Анти-ЦЦП могут обнаруживаться за долгое время (иногда годы) до появления первых симптомов артрита у лиц из групп риска.
Дифференциальной диагностики артритов:Помогает отличить РА от других воспалительных заболеваний суставов (псориатический артрит, спондилоартриты, системная красная волчанка, подагра, остеоартрит), при которых анти-ЦЦП обычно отрицательны или выявляются крайне редко.
Прогнозирования тяжелого и эрозивного течения РА:Высокий уровень анти-ЦЦП при постановке диагноза ассоциирован с более агрессивным течением болезни, быстрым развитием деструкции суставов (эрозий) и внесуставных проявлений.
Серонегативного РА:Позволяет подтвердить диагноз РА у пациентов с отрицательным ревматоидным фактором (РФ).

Цель исследования
Определение анти-ЦЦП преследует важнейшие цели:
Диагностика ревматоидного артрита (РА):Подтверждение диагноза РА, особенно при раннем недифференцированном артрите. Положительный результат anti-CCP (особенно в высоком титре) является весомым аргументом в пользу РА.
Ранняя диагностика РА:Выявление антител у лиц с высоким риском развития РА (например, родственники больных РА, пациенты с неспецифическими суставными симптомами) до развертывания классической клинической картины. Позволяет начать терапию на максимально ранней стадии.
Дифференциальная диагностика воспалительных артропатий:Разграничение РА от других заболеваний суставов, имеющих сходные симптомы.
Прогнозирование течения заболевания:Пациенты с высоким уровнем анти-ЦЦП на момент постановки диагноза имеют повышенный риск развития тяжелого, эрозивного и деструктивного артрита, а также внесуставных проявлений. Это влияет на выбор агрессивности терапии.
Подтверждение серонегативного РА:Диагностика РА у пациентов с отрицательным ревматоидным фактором.
Что значат полученные результаты
Интерпретация всегда врачом-ревматологомв контексте клинической картины, результатов осмотра и других анализов (ревматоидный фактор, СОЭ, СРБ, рентген/УЗИ/МРТ суставов).

Референсные значения:Обычно «Отрицательно» или «< [пороговое значение] Ед/мл (U/mL)». Конкретные цифры и единицы измерения зависят от поколения теста (CCP2, CCP3.1, CCP4) и производителя. Всегда ориентируйтесь на нормы лаборатории.
Отрицательный результат:
- Отсутствие ревматоидного артрита (но не исключает полностью, особенно на ранней стадии или при некоторых серонегативных формах).
- Другое заболевание суставов (не РА).
- Здоровый человек (но у небольшого процента здоровых лиц с генетической предрасположенностью анти-ЦЦП могут быть положительны задолго до болезни).
Положительный результат:
- Высокая вероятность ревматоидного артрита (РА).Специфичность современных тестов (особенно anti-CCP2 и выше) для РА очень высока (около 95-98%). Это означает, что положительный результат у человека с симптомами артрита с большой вероятностью указывает на РА.
- Ранняя стадия РА или предболезнь:Могут выявляться за месяцы/годы до клиники.
- Прогноз тяжелого течения:Высокий титр анти-ЦЦП (> 3-5 верхних границ нормы) ассоциирован с высоким риском быстрого прогрессирования деструкции суставов и развития системных проявлений.
- Серопозитивный РА:Часто сочетается с положительным РФ.
- Серонегативный РА:Подтверждает диагноз при отрицательном РФ.
- Другие заболевания (редко, обычно низкие титры):
  - Псориатический артрит (небольшой процент пациентов)
  - Системная красная волчанка (СКВ) с артритом (редко)
  - Хронический гепатит С (очень редко, низкие титры)
  - Туберкулез (очень редко, низкие титры)
  - У здоровых курильщиков или родственников больных РА (низкие титры, фактор риска).

Факторы, влияющие на результат

Поколение теста:Чувствительность и специфичность повышаются от CCP1 к CCP2, CCP3.1, CCP4. Результаты разных поколений не всегда сопоставимы.
Курение:Является сильным фактором риска РА и ассоциировано с повышенным риском положительного результата на анти-ЦЦП и более высокими титрами.
Генетическая предрасположенность:Наличие аллелей HLA-DRB1 «shared epitope» связано с повышенным риском выработки анти-ЦЦП и развития РА.
Стадия заболевания:Анти-ЦЦП могут быть отрицательными на самых ранних стадиях и становиться положительными позже. Установленные случаи РА обычно стабильно положительны.
Лечение:Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) и биологическая терапия могут снижать уровень анти-ЦЦП, но обычно не приводят к полной сероконверсии (исчезновению антител). Уровень не используется как основной маркер для мониторинга терапии.
Инфекции:Хронические инфекции (гепатит С, туберкулез) в редких случаях могут давать ложноположительные результаты (обычно в низких титрах).
Хилез и гемолиз:Могут искажать результат.
Прием биотина:Высокие дозы биотина могут искажать результаты иммуноанализов. Отменить за 48 часов до исследования.
Технические факторы:Качество тест-системы, соблюдение протокола.

Заключение:
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (Анти-ЦЦП, anti-CCP) – это высокоспецифичный серологический маркер ревматоидного артрита (РА), обладающий огромной диагностической и прогностической ценностью. Они позволяют подтвердить диагноз РА, особенно на ранней стадии или при серонегативном варианте, и идентифицировать пациентов с высоким риском агрессивного, эрозивного течения заболевания. Положительный результат anti-CCP у пациента с воспалительным артритом является весомым доказательством в пользу диагноза РА.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы (Анти-ЦЦП):

Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит. – М.: Литтерра, 2014. – С. 78-85 (Диагностика, лабораторные показатели).
Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач. – 2019. – № 10. – С. 18-23.
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Collaborative Initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi:10.1002/art.27584
Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis Rheum. 2004;50(2):380-386. doi:10.1002/art.20018
van Venrooij WJ, van Beers JJ, Pruijn GJ. Anti-CCP antibodies: the past, the present and the future. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(7):391-398. doi:10.1038/nrrheum.2011.76