Аспартатаминотрансфераза АСТ

Краткая История
История открытия и изучения аспартатаминотрансферазы (АСТ) тесно переплетается с историей АЛТ. В 1954 году Камен и его коллеги впервые выделили АСТ (тогда известную как глутаматоксалоацетаттрансаминаза — GOT) из сердечной мышцы быка. Вскоре после этого, в 1955-1956 годах, Феликс Вроблевски и Джон Лэдью совершили прорыв, обнаружив резкое повышение активности АСТ (и позже АЛТ) в сыворотке крови пациентов с инфарктом миокарда и острыми заболеваниями печени. Их работы заложили основу клинической энзимологии. Изначально АСТ считалась основным маркером повреждения миокарда при инфаркте. Однако дальнейшие исследования показали, что АСТ присутствует во многих тканях, и для более специфичной диагностики инфаркта миокарда потребовалось открытие других маркеров (КФК-МВ, тропонины). Тем не менее, АСТ осталась важнейшим компонентом «печеночных проб» и маркером повреждения различных тканей, особенно в комбинации с АЛТ и расчетом их соотношения.
Материал, используемый для исследования

Тип образца:Венозная кровь.
Тип пробирки:Стандартная пробирка с активатором свертывания и разделительным гелем («желтая крышечка») для получения сыворотки. Реже может использоваться гепаринизированная плазма («зеленая крышечка»), но сыворотка предпочтительна.
Объем:Обычно 3-5 мл крови.
Обработка:Кровь аккуратно перемешивается (переворачивается) и оставляется при комнатной температуре на 20-30 минут для свертывания. Центрифугируется. Полученная сыворотка должна быть прозрачной. Гемолиз образца критичен! Эритроциты содержат большое количество АСТ, их разрушение приводит к ложному значительному повышению активности фермента в сыворотке. Стабильность АСТ в сыворотке при +4°C составляет 3-4 дня, при -20°C — несколько недель.

Как подготовиться к анализу
Подготовка аналогична подготовке к анализу АЛТ:

Голодание:Рекомендуется сдавать кровь натощак, после 8-12 часов ночного голодания. Можно пить воду.
Алкоголь:Исключить употребление алкоголя за 24-72 часа до исследования.
Лекарственные препараты:Многие гепатотоксичные и миотоксичные препараты повышают АСТ (список аналогичен АЛТ: парацетамол, статины, некоторые антибиотики, противотуберкулезные, НПВС и др.). Не отменяйте препараты без консультации с врачом! Сообщите врачу обо всех принимаемых лекарствах и БАДах.
Физическая нагрузка:Избегать интенсивных физических нагрузок за 24-48 часов до сдачи крови (риск повреждения мышц).
Время суток:Предпочтительно утро.
Курение:Не курить за 1-2 часа до исследования.
Внутримышечные инъекции:Могут вызвать локальное повышение АСТ (и КФК).

Описание данного вещества
Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ, AST, SGOT — serum glutamic-oxaloacetic transaminase) – это внутриклеточный фермент класса аминотрансфераз (трансаминаз). Его основная функция – катализ обратимого переноса аминогруппы (NH2) с аминокислоты аспартата на альфа-кетоглутаровую кислоту, в результате чего образуются щавелевоуксусная кислота (оксалоацетат) и глутаминовая кислота. Эта реакция играет ключевую роль в обмене аминокислот, цикле Кребса (трикарбоновых кислот) и глюконеогенезе.
В отличие от АЛТ, АСТ присутствует в значительных количествах в двух клеточных компартментах:
Цитоплазме.
Митохондриях.
Распределение в тканях:

Сердце (миокард):Очень высокая активность (особенно митохондриальная изоформа).
Печень (гепатоциты):Высокая активность (цитоплазматическая и митохондриальная).
Скелетные мышцы:Высокая активность.
Почки:Умеренная активность.
Мозг:Умеренная активность.
Поджелудочная железа:Умеренная активность.
Эритроциты:Значительная активность (поэтому гемолиз так критичен!).
Легкие, селезенка:Низкая активность.
При повреждении клеток, содержащих АСТ, фермент высвобождается в кровоток. Повышение активности АСТ в сыворотке крови свидетельствует о повреждении тканей, но менее специфично для печени, чем повышение АЛТ, из-за широкого распространения фермента.

Диагностика заболеваний
Анализ АСТ используется для диагностики и мониторинга состояний, связанных с повреждением тканей:

Заболевания печени:АСТ повышается при тех же состояниях, что и АЛТ (вирусные гепатиты, токсические поражения, алкогольная болезнь, НАЖБП/НАСГ, аутоиммунные гепатиты, цирроз, обструкция желчных путей, опухоли). Однако:
- При острых вирусных гепатитахАСТ повышается, но обычно несколько меньше, чем АЛТ (соотношение АСТ/АЛТ < 1).
- При алкогольной болезни печениАСТ часто повышается сильнее, чем АЛТ (соотношение АСТ/АЛТ > 2), и редко превышает 300 Ед/л. Это связано с дефицитом пиридоксальфосфата (вит B6) у алкоголиков (необходим для синтеза АЛТ) и митохондриальным повреждением, высвобождающим митохондриальную АСТ.
- При циррозе печенисоотношение АСТ/АЛТ часто > 1.
- При тяжелом поражении печени(фульминантная печеночная недостаточность) очень высокие уровни АСТ (и АЛТ) могут резко падать, что является плохим прогностическим признаком (не осталось гепатоцитов, способных высвобождать ферменты).
Инфаркт миокарда (ИМ):Хотя тропонины и КФК-МБ стали золотым стандартом, АСТ исторически использовалась для диагностики ИМ. Она начинает повышаться через 6-8 часов после начала ИМ, пик достигается через 24-48 часов, нормализация через 4-7 дней. Значительное повышение (в 2-20 раз). Однако низкая специфичность (повышается и при других состояниях) и позднее повышение ограничивают ее применение в острых ситуациях в пользу тропонинов.
Повреждение скелетных мышц (рабдомиолиз):Травмы, длительная компрессия, судороги, злокачественная гипертермия, тяжелые физические нагрузки, миопатии, миозиты (в том числе лекарственные, например, статины) вызывают значительное повышение АСТ (и КФК, ЛДГ, АЛТ). Уровни могут быть очень высокими.
Заболевания почек:При остром повреждении почек (ОПП) или инфаркте почки может наблюдаться умеренное повышение АСТ.
Гемолитические анемии:Массивный гемолиз эритроцитов приводит к ложному повышению АСТ из-за высвобождения фермента из разрушенных клеток.
Острый панкреатит:Повреждение поджелудочной железы может вызвать умеренное повышение АСТ (и АЛТ).
Тяжелые ожоги.
Церебральные катастрофы (инсульт, субарахноидальное кровоизлияние):Может наблюдаться умеренное повышение.
После кардиохирургических операций, дефибрилляции.

Цель исследования
Основные цели определения активности АСТ:
Диагностика и мониторинг заболеваний печени:Входит в стандартный набор «печеночных проб» вместе с АЛТ, ЩФ, ГГТ, билирубином, альбумином. Интерпретация совместно с АЛТ (соотношение АСТ/АЛТ) помогает в дифференциальной диагностике (например, алкогольная vs неалкогольная болезнь печени).
Диагностика повреждения миокарда:Хотя роль в диагностике острого ИМ уменьшилась в пользу тропонинов, АСТ может использоваться в комплексе или при недоступности тропонинов. Также может быть полезна при миокардитах, контузиях сердца.
Диагностика повреждения скелетных мышц:В комплексе с КФК (особенно КФК-ММ) и ЛДГ является маркером миолиза (рабдомиолиза) различного генеза.
Скрининг гепатотоксичности лекарственных препаратов:Наравне с АЛТ используется для мониторинга безопасности длительной терапии потенциально гепатотоксичными препаратами.
Оценка тяжести и прогноза:Уровень повышения АСТ при острых состояниях (гепатит, ИМ, рабдомиолиз) может коррелировать с объемом повреждения ткани.
Что значат полученные результаты
Интерпретация АСТ требует обязательного сопоставления с клиникой, анамнезом и другими анализами, особенно с АЛТ!

Нормальные значения:
- Референсные значения зависят от лаборатории и метода. Обычно указываются в бланке.
- Общие ориентиры (для большинства методов):
  - Женщины: < 31-35 Ед/л
  - Мужчины: < 41-45 Ед/л
- Нормальный уровень не исключает заболевания (особенно хронические без активного некроза).
Повышенные значения:
- Умеренное повышение (до 5 раз ВГН, < 200 Ед/л):Может быть при:
  - Хронических вирусных гепатитах.
  - НАЖБП/НАСГ.
  - Лекарственном поражении печени (легкая степень).
  - Алкогольной болезни печени (часто АСТ>АЛТ).
  - Инфаркте миокарда (обычно выше).
  - Умеренном повреждении мышц.
  - Остром панкреатите.
  - Гемолизе (ложное повышение).
- Значительное повышение (5-10 раз ВГН, 200-400 Ед/л):Наблюдается при:
  - Острых вирусных гепатитах (но АЛТ обычно выше).
  - Токсических поражениях печени.
  - Инфаркте миокарда.
  - Тяжелом рабдомиолизе.
- Очень высокие значения (> 10 раз ВГН, > 400 Ед/л):Характерны для:
  - Острых вирусных гепатитов (А, В, Е), особенно в разгар болезни.
  - Тяжелого токсического поражения печени (парацетамол, грибы).
  - Ишемического/гипоксического гепатита.
  - Массивного рабдомиолиза.
  - Обширного инфаркта миокарда.
- Соотношение АСТ/АЛТ (Индекс Де Ритиса):
  - < 1:Характерно для острых вирусных гепатитов, НАЖБП/НАСГ (обычно).
  - > 1 (особенно > 2):Указывает на:
    - Алкогольную болезнь печени.
    - Цирроз печени (любой этиологии).
    - Инфаркт миокарда (АСТ изначально выше АЛТ).
    - Поражение скелетных мышц (АСТ часто выше АЛТ).
  - > 3:Сильно свидетельствует в пользу алкогольного поражения печени.

Факторы, влияющие на результат

Гемолиз образца:Наиболее важный фактор! Даже незначительный гемолиз приводит к ложному значительному повышению АСТ из-за выхода фермента из эритроцитов. Кровь нельзя встряхивать!
Хилёз:Может мешать измерению.
Интенсивная физическая нагрузка / повреждение мышц:Вызывает повышение АСТ (и АЛТ, КФК).
Внутримышечные инъекции:Локальное повреждение мышц.
Гемолитические анемии in vivo:Повышают АСТ.
Лекарственные препараты (гепатотоксичные, миотоксичные):Повышают АСТ.
Возраст:У новорожденных активность АСТ выше, чем у взрослых. Может быть умеренное повышение у пожилых.
Пол:Референсные значения могут быть немного выше у мужчин.
Преаналитические ошибки:Неправильное взятие (длительный жгут, травматичная венепункция), хранение или транспортировка образца.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

Dufour D.R., Lott J.A., Nolte F.S. et al. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring. Clinical Chemistry. 2000;46(12):2050-2068. [Подробный обзор по диагностике повреждения печени]
Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российское общество по изучению печени (РОПИП). 2016. [Российские рекомендации, включающие интерпретацию ферментов]
Giannini E.G., Testa R., Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Canadian Medical Association Journal. 2005;172(3):367-379. [Обзор, охватывающий АСТ и АЛТ]
Panteghini M. Aspartate aminotransferase isoenzymes. Clinical Biochemistry. 1990;23(4):311-319. [Об изоформах АСТ]
Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению взрослых с аномальным уровнем печеночных ферментов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(2):4-23. [Российские рекомендации]