Мочевая кислота

Краткая История
Мочевая кислота (МК), конечный продукт пуринового обмена у человека, известна науке давно. Ее кристаллы были впервые обнаружены в моче шведским химиком Карлом Вильгельмом Шееле еще в 1776 году. Однако лишь в 1848 году британский врач Альфред Бартинг Гаррод (Alfred Baring Garrod) установил ключевую связь между повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и подагрой, назвав последнюю «нарушением мочевой кислоты». Гаррод разработал один из первых тестов для ее обнаружения, используя свойство МК восстанавливать фосфорномолибденовую кислоту с образованием синего цвета («проба Гаррода»). В XX веке, с развитием биохимии и методов анализа (спектрофотометрия, ферментативные методы), понимание роли МК и методов ее точного измерения значительно углубилось. Сегодня анализ мочевой кислоты в крови – рутинный, но важнейший тест в клинической практике, особенно в ревматологии, нефрологии и кардиологии.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Венозная кровь.
• Тип пробирки:Вакуумная пробирка с активатором свертывания (обычно с гелем-сепаратором, «желтая крышка») или с антикоагулянтом (гепарин, «зеленая крышка»).
• Получаемая фракция:Сыворотка крови или плазма крови.

Как подготовиться к анализу
Правильная подготовка критична для получения достоверного результата:

1. Голодание:Рекомендуется сдавать кровь строго натощак после 8-12 часов ночного голодания. В это время разрешается пить только чистую негазированную воду.
2. Диета:За 2-3 дня до анализа следует избегать:
   • Пищи, богатой пуринами: красное мясо (особенно субпродукты — печень, почки, мозги), жирная рыба (сельдь, сардины, анчоусы, шпроты), мясные и рыбные бульоны, бобовые (фасоль, горох, чечевица), грибы, шпинат, щавель, спаржа, цветная капуста.
   • Алкоголя, особенно пива и вина (включая безалкогольное пиво).
   • Избытка фруктозы (сладкие газированные напитки, пакетированные соки, мед в больших количествах).
3. Физические нагрузки:Исключить интенсивные физические нагрузки за 24-48 часов до сдачи крови.
4. Лекарства:Обязательно сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах! Многие лекарства влияют на уровень МК:
   • Повышают:диуретики (особенно тиазидные и петлевые), низкие дозы аспирина, никотиновая кислота, циклоспорин, этамбутол, пиразинамид, леводопа, витамин С (высокие дозы), некоторые противоопухолевые препараты.
   • Понижают:аллопуринол, фебуксостат, пробенецид, большие дозы аспирина, глюкокортикоиды, азатиоприн, варфарин (могут влиять опосредованно).
     Врач даст рекомендации по временной отмене препаратов, если это возможно и безопасно.
5. Вредные привычки:Не курить минимум за 1 час до исследования.
6. Стресс:Постараться избегать сильных эмоциональных стрессов накануне и в день сдачи.
7. Время сдачи:Предпочтительно утреннее время (обычно с 7:00 до 10:00).

Описание данного вещества
Мочевая кислота (C5H4N4O3) – это гетероциклическое соединение, являющееся конечным продуктом метаболизма пуриновых оснований (аденина и гуанина) в организме человека. Пурины поступают с пищей (экзогенные) и образуются в процессе распада клеток организма (эндогенные), особенно при быстром обновлении тканей (например, в костном мозге, кишечнике) или при разрушении клеток (некроз, опухолевый лизис-синдром). У человека и высших приматов отсутствует фермент уриказа, который у большинства других млекопитающих превращает мочевую кислоту в более растворимый аллантоин. Поэтому МК выводится из организма преимущественно почками (около 70%) и, в меньшей степени, через кишечник (около 30%).

МК в крови находится в виде урата натрия. Ее растворимость в плазме крови ограничена. При нормальных физиологических условиях (pH 7.4, температура 37°C) насыщение происходит при концентрации около 6.8 мг/дл (404 мкмоль/л). Превышение этого порога создает риск кристаллизации уратов в тканях (суставах, почках, подкожной клетчатке), что является основой развития подагры.

Диагностика заболеваний
Анализ уровня мочевой кислоты в сыворотке крови является ключевым инструментом в диагностике и мониторинге следующих состояний:

1. Подагра:Хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся рецидивирующими приступами острого артрита, вызванного отложением кристаллов моноурата натрия в суставах и окружающих тканях. Гиперурикемия – главный фактор риска и обязательное условие для развития подагры.
2. Мочекаменная болезнь (уратные камни):Повышенный уровень МК в моче способствует образованию уратных камней в почках.
3. Оценка функции почек:Почки – основной орган выведения МК. При хронической болезни почек (ХБП) уровень МК часто повышается.
4. Мониторинг химиотерапии и лучевой терапии:При лечении злокачественных новообразований (особенно лейкозов, лимфом) происходит массивный распад опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли), приводящий к резкому повышению уровня МК и риску острой мочекислой нефропатии.
5. Нарушения пуринового обмена:Диагностика врожденных дефектов ферментов пуринового обмена (например, синдром Леша-Нихана – дефицит гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы, ГГФРТ).
6. Метаболический синдром и сердечно-сосудистый риск:Гиперурикемия ассоциирована с ожирением, инсулинорезистентностью, артериальной гипертензией, дислипидемией и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек.
7. Преэклампсия:Уровень МК может повышаться при этом осложнении беременности.

Цель исследования
Определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови преследует несколько важных клинических целей:

1. Диагностика и оценка риска подагры:Выявление гиперурикемии как основного фактора риска. Мониторинг уровня МК у пациентов с подагрой для оценки эффективности уратснижающей терапии и достижения целевого уровня (обычно < 6 мг/дл или 360 мкмоль/л, а при тофусной подагре < 5 мг/дл или 300 мкмоль/л).
2. Диагностика причин мочекаменной болезни:Выявление гиперурикемии как возможной причины образования уратных камней.
3. Оценка функции почек:Мочевая кислота является одним из маркеров, уровень которого может повышаться при нарушении почечной экскреции, хотя он менее специфичен, чем креатинин и мочевина.
4. Профилактика и лечение синдрома лизиса опухоли (СЛО):Раннее выявление и мониторинг гиперурикемии у онкологических пациентов перед началом и во время циторедуктивной терапии (химиотерапия, лучевая терапия) для своевременного назначения профилактики (гидратация, аллопуринол/фебуксостат, расбуриказа) и предотвращения острой почечной недостаточности.
5. Диагностика врожденных нарушений пуринового обмена:Скрининг и мониторинг при подозрении на редкие ферментопатии.
6. Оценка метаболического статуса:Исследование уровня МК как компонента метаболического синдрома и маркера повышенного сердечно-сосудистого риска.
7. Контроль эффективности уратснижающей терапии:Регулярное измерение уровня МК для оценки адекватности дозы препаратов (аллопуринол, фебуксостат, пробенецид) и достижения целевых значений.

Что значат полученные результаты
Интерпретация результатов проводится только врачом с учетом клинической картины, анамнеза, данных других анализов и принимаемых препаратов. Референсные значения могут незначительно отличаться в разных лабораториях, но обычно находятся в пределах:

• Мужчины:4 — 7.0 мг/дл (202 — 416 мкмоль/л)
• Женщины:4 — 5.7 мг/дл (143 — 339 мкмоль/л)
• Повышенный уровень (Гиперурикемия):
  • Подагра (диагностика и мониторинг):Основная причина исследования. Уровень > 6.8 мг/дл (404 мкмоль/л) считается порогом насыщения и фактором риска кристаллизации.
  • Нарушение выведения почками:Хроническая болезнь почек (ХБП), острая почечная недостаточность, поликистоз почек, отравление свинцом (свинцовая нефропатия), метаболический ацидоз, дегидратация, преэклампсия.
  • Повышенное образование:
    • Питание:Диета, богатая пуринами (красное мясо, субпродукты, жирная рыба, бобовые, алкоголь, особенно пиво).
    • Гемопролиферативные заболевания:Лейкозы, лимфомы, миелопролиферативные синдромы (особенно во время циторедуктивной терапии — СЛО).
    • Массивный распад тканей:Тяжелые травмы, ожоги, рабдомиолиз, голодание, злокачественные опухоли.
    • Врожденные ферментопатии:Синдром Леша-Нихана (дефицит ГГФРТ), дефицит глюкозо-6-фосфатазы (болезнь фон Гирке).
  • Лекарства:Диуретики (тиазидные, петлевые), низкие дозы аспирина, никотиновая кислота, этамбутол, пиразинамид, циклоспорин, леводопа, витамин С (высокие дозы).
  • Эндокринные нарушения:Гипопаратиреоз, гипотиреоз, акромегалия.
  • Метаболический синдром:Ожирение, инсулинорезистентность, артериальная гипертензия.
  • Псориаз (тяжелые формы).
• Пониженный уровень (Гипоурикемия):
  • Нарушение синтеза:Тяжелые заболевания печени (нарушение метаболизма пуринов), врожденная ксантинурия (дефицит ксантиноксидазы).
  • Повышенное выведение почками:
    • Заболевания почечных канальцев:Синдром Фанкони, болезнь Вильсона-Коновалова, цистиноз.
    • Злокачественные новообразования (особенно мелкоклеточный рак легкого, лимфомы Ходжкина).
    • Сахарный диабет (некомпенсированный, при глюкозурии).
  • Лекарства:Аллопуринол, фебуксостат (подавляют синтез), пробенецид, лозартан (усиливают почечную экскрецию), высокие дозы аспирина, эстрогены, контрастные йодсодержащие вещества.
  • Беременность(физиологическое снижение).
  • Низкопуриновая диета.

Факторы, влияющие на результат
На точность измерения уровня мочевой кислоты могут влиять различные факторы:

1. Преаналитические (до взятия крови):
   • Диета:Употребление накануне или в день анализа пищи, богатой пуринами (мясо, рыба, бобовые) или фруктозой, алкоголя (особенно пива) приводит к ложному повышению.
   • Голодание:Длительное голодание (>24 ч) может вызвать повышение МК из-за катаболизма тканей.
   • Физическая нагрузка:Интенсивные упражнения незадолго до анализа могут временно повысить уровень МК.
   • Лекарственные препараты:Как описано выше, многие лекарства влияют на уровень МК. Крайне важно информировать врача о приеме любых препаратов и БАДов.
   • Время суток:Уровень МК может быть выше утром.
   • Курение:Может незначительно повышать уровень.
   • Стресс:Сильный стресс может влиять на уровень.
   • Беременность:Физиологическое снижение уровня.
   • Дегидратация:Концентрация МК в крови повышается при обезвоживании.
   • Гемолиз пробы:Разрушение эритроцитов в пробирке может привести к ложному повышению результата при некоторых методах измерения (особенно в уриказном методе).
2. Аналитические (во время исследования в лаборатории):
   • Метод анализа:Наиболее специфичными и точными являются ферментативные (уриказные) методы. Устаревшие фосфорновольфрамовые методы менее специфичны и могут давать ложнозавышенные результаты из-за влияния других восстановителей в плазме (глюкоза, аскорбиновая кислота, глутатион).
   • Стабильность пробы:МК относительно стабильна в сыворотке/плазме при хранении при 2-8°C в течение нескольких дней. Однако длительное хранение или замораживание/размораживание может повлиять на результат.
   • Качество реагентов и калибровка:Строгий контроль качества в лаборатории.
3. Физиологические:
   • Возраст и пол:Уровень МК обычно выше у мужчин, чем у женщин до менопаузы. У детей уровень ниже. У пожилых людей уровень может быть несколько выше.
   • Масса тела:Уровень МК коррелирует с индексом массы тела (ИМТ), ожирение – фактор риска гиперурикемии.
   • Этническая принадлежность:Некоторые исследования показывают различия в средних уровнях между популяциями.

Заключение
Определение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови – важный диагностический и мониторинговый инструмент в современной медицине. Он незаменим для диагностики и контроля лечения подагры, оценки риска уратного нефролитиаза, мониторинга пациентов с онкологическими заболеваниями на терапии, а также для оценки метаболического статуса и функции почек. Корректная подготовка пациента и учет факторов, влияющих на результат, необходимы для получения достоверных данных, на основе которых врач может принять правильные клинические решения.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Долгов, В. В., Меньшиков, В. В. (ред.). Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.В 2 т. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.1. — С. 336-340.
2. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — С. 228-231.
3. Richette, P., & Bardin, T. (2010). Lancet, 375(9711), 318-328. doi:10.1016/S0140-6736(09)60883-7
4. Bardin, T., & Richette, P. (2014). Definition of hyperuricemia and gouty conditions.Current Opinion in Rheumatology, 26(2), 186-191. doi:10.1097/BOR.0000000000000028
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (6th Edition). Ed. by C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Elsevier, 2017. — Chapter 27: Purines, Pyrimidines, and Derivatives. — Pp. 758-782.