Токсоплазма IgM
Антитела класса IgM к токсоплазме (Toxoplasma gondii IgM)
Краткая История
Токсоплазма (Toxoplasma gondii) была открыта в 1908 году независимо Шарлем Николем и Люсьеном Мансо (в Тунисе) и Альфонсом Сплаендре (в Бразилии) у грызунов. В 1923 году чешский офтальмолог Йиндржих Янку описала случай врожденной токсоплазмозной инфекции у человека (гидроцефалия, хориоретинит, внутричерепные кальцификаты). В 1930-1940-х годах было установлено, что токсоплазма может передаваться от матери к плоду через плаценту, вызывая тяжелые пороки развития. В 1948 году была описана классическая триада врожденного токсоплазмоза (хориоретинит, гидроцефалия, внутричерепные кальцификаты). В 1950-1960-х годах с развитием серологических методов (реакция связывания комплемента, реакция окрашивания с красителем (DT – dye test), разработанная Сабиным и Фельдманом в 1948 году) стало возможным обнаружение антител к токсоплазме. В 1970-1980-х годах с внедрением иммуноферментного анализа (ИФА) и иммунохемилюминесцентных методов (ИХЛ) определение IgM к токсоплазме стало высокочувствительным, специфичным и количественным. Сегодня определение IgM к токсоплазме является обязательным компонентом серологической диагностики токсоплазмозной инфекции (Toxoplasma gondii), особенно у беременных и новорожденных, так как первичная инфекция во время беременности сопряжена с высоким риском врожденного токсоплазмоза и тяжелых поражений плода.
Материал, используемый для исследования
-
- Тип образца:Венозная кровь (сыворотка крови). У новорожденных – пуповинная кровь или капиллярная кровь из пятки.
- Тип пробирки:Стандартная пробирка с активатором свертывания и разделительным гелем («желтая крышечка») для получения сыворотки. Допускается использование пробирки с гепарином («зеленая крышечка») или ЭДТА («фиолетовая крышечка»), однако предпочтительнее сыворотка.
- Объем:Обычно 3-5 мл крови (достаточно 0,5-1 мл сыворотки).
- Обработка:После взятия кровь аккуратно перемешивается (переворачивается) и оставляется при комнатной температуре на 20-30 минут для полного свертывания. Затем центрифугируется для получения сыворотки. Сыворотка должна быть прозрачной, без признаков гемолиза и липемии, которые могут интерферировать с иммуноанализом. Стабильность IgM антител в сыворотке при +4°C составляет 5-7 дней, при -20°C – 1 год и более. Длительное хранение или повторные циклы замораживания-оттаивания не рекомендуются.
Как подготовиться к анализу
Подготовка к анализу на IgM к токсоплазме минимальна, так как это серологический тест, не зависящий от диеты, времени суток или физической нагрузки:
- Голодание:Строго не обязательно. Кровь можно сдавать как натощак, так и после еды. Однако для снижения риска липемии (мутности сыворотки) рекомендуется сдавать кровь натощак или через 3-4 часа после легкого приема пищи.
- Время сдачи:Кровь можно сдавать в любое время дня.
- Лекарственные препараты:Антибиотики, противопаразитарные препараты (пириметамин, сульфадиазин, спирамицин), иммуносупрессоры, глюкокортикоиды НЕ влияют на уровень IgM антител к токсоплазме в сыворотке (они могут подавлять репликацию паразита, но не продукцию антител). Однако длительная иммуносупрессия может угнетать выработку IgM в целом.
- Инфекционные заболевания:Острые инфекционные заболевания (другой этиологии) могут вызывать неспецифическую активацию иммунной системы и ложноположительные результаты (например, при инфекционном мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), при других герпесвирусных инфекциях, при аутоиммунных заболеваниях). Важно сообщить врачу о наличии других острых или хронических инфекций.
- Беременность:Анализ можно и нужно проводить во время беременности при подозрении на первичную токсоплазмозную инфекцию. Физиологическая иммуносупрессия при беременности не отменяет диагностическую значимость IgM.
- Переливание крови и иммуноглобулинов:Если пациент недавно получал переливание крови, плазмы или внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), это может исказить результаты серологических тестов (внесение пассивных антител). Рекомендуется отложить анализ на 4-6 месяцев после последней трансфузии или введения ВВИГ, если это возможно.
Описание данного вещества
Антитела класса IgM (иммуноглобулины М) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) – это антитела, которые вырабатываются иммунной системой при первичном (остром) инфицировании токсоплазмой. IgM являются первыми антителами, появляющимися после заражения, и служат маркером недавней (острой) инфекции. Toxoplasma gondii – облигатный внутриклеточный паразит из типа Apicomplexa, окончательный хозяин – кошки и другие кошачьи, промежуточные хозяева – человек, млекопитающие, птицы.
Кинетика IgM и IgG при первичной токсоплазмозной инфекции:
- Инфицирование (день 0):Заражение происходит при употреблении сырого или недостаточно термически обработанного мяса (содержащего цисты), при контакте с фекалиями кошек (содержащими ооцисты), трансплацентарно (от матери к плоду), при переливании крови (редко), при трансплантации органов (редко).
- Инкубационный период (5-23 дня, в среднем 10-14 дней):Паразит реплицируется в кишечнике, затем диссеминирует по организму. Клинических симптомов может не быть (латентное течение).
- Появление IgM (1-2 недели после инфицирования, иногда раньше – через 5-7 дней):IgM являются самым ранним серологическим маркером. Они появляются еще до появления клинических симптомов. Уровень IgM быстро нарастает, достигая пика через 2-4 недели, затем постепенно снижается. IgM обычно исчезают через 3-6 месяцев, но у некоторых пациентов (10-20%) могут сохраняться годами (персистирующие IgM) или появляться вновь при реактивации латентной инфекции (у иммунокомпрометированных).
- Появление IgG (2-4 недели после инфицирования):IgG появляются позже IgM. Уровень IgG нарастает, достигает пика через 4-8 недель, затем снижается, но остается положительным пожизненно (латентная инфекция). IgG обеспечивают защитный иммунитет (повторное заражение токсоплазмой у иммунокомпетентных лиц практически невозможно).
- Клинические проявления острого токсоплазмоза (у 10-20% иммунокомпетентных лиц):Лимфаденопатия (чаще шейная, затылочная, подмышечная), лихорадка, слабость, миалгии, артралгии, гепатоспленомегалия, атипичный лимфоцитоз («мононуклеозоподобный синдром»). У большинства (80-90%) иммунокомпетентных лиц первичная инфекция протекает бессимптомно (латентно).
Диагностическое значение IgM к токсоплазме:
- Положительный IgM + отрицательный IgG:Острая первичная инфекция (ранняя стадия, 1-4 недели после инфицирования). Требует подтверждения через 2-4 недели (ожидается появление IgG – сероконверсия). У беременных – высокий риск врожденного токсоплазмоза.
- Положительный IgM + положительный IgG (низкая авидность IgG):Острая первичная инфекция (недавнее инфицирование, последние 1-4 месяца). Требует динамического наблюдения.
- Положительный IgM + положительный IgG (высокая авидность IgG):Латентная инфекция (инфицирование более 4-6 месяцев назад) с персистирующими IgM или ложноположительный IgM. Или реактивация латентной инфекции (у иммунокомпрометированных). Для уточнения требуется авидность IgG и ПЦР.
- Отрицательный IgM + положительный IgG (высокая авидность):Латентная инфекция (инфицирование более 4-6 месяцев назад). Риск для плода при беременности минимален.
- Отрицательный IgM + отрицательный IgG:Отсутствие инфицирования (серонегативный пациент). Восприимчив к токсоплазме. При беременности – требуется профилактика (избегать контакта с кошками, сырым мясом, тщательно мыть овощи и фрукты).
Авидность IgG – ключевой тест для дифференцировки острой и латентной инфекции:
- Низкая авидность IgG (индекс менее 30-40%):Первичная инфекция в течение последних 1-4 месяцев (до созревания авидности).
- Высокая авидность IgG (индекс более 50-60%):Латентная инфекция (инфицирование более 4-6 месяцев назад). Первичная инфекция в последние месяцы маловероятна.
Диагностика заболеваний
Определение IgM к токсоплазме используется для:
- Диагностики первичной (острой) токсоплазмозной инфекции у беременных:Это основное и самое важное показание. Токсоплазмоз – одна из TORCH-инфекций (Toxoplasma, Other (сифилис, парвовирус В19, ветряная оспа и др.), Rubella, Cytomegalovirus, Herpes simplex), которая при первичном инфицировании во время беременности может вызывать тяжелые поражения плода (врожденный токсоплазмоз). Риск вертикальной передачи увеличивается с увеличением срока беременности: I триместр – 15-20% (но самые тяжелые поражения), II триместр – 30-40%, III триместр – 60-70% (но поражения могут быть легкими или субклиническими). Обнаружение IgM у беременной требует исключения первичной инфекции (с помощью авидности IgG и ПЦР).
- Диагностики острой токсоплазмозной инфекции у иммунокомпетентных небеременных взрослых и детей:У пациентов с лимфаденопатией, лихорадкой, гепатоспленомегалией, атипичным лимфоцитозом (дифференциальная диагностика с инфекционным мононуклеозом (ВЭБ), ЦМВ-инфекцией, ВИЧ-инфекцией, лимфопролиферативными заболеваниями).
- Диагностики токсоплазмозной инфекции у иммунокомпрометированных пациентов (ВИЧ-инфекция, реципиенты трансплантатов, онкогематологические больные, пациенты на хроническом диализе, получающие иммуносупрессивную терапию):У этих пациентов латентная токсоплазмозная инфекция может реактивироваться, вызывая тяжелые поражения (токсоплазмозный энцефалит, миокардит, пневмонит, хориоретинит). IgM могут быть положительными (при реактивации) или отрицательными (при латентной инфекции). Для диагностики активной инфекции используют ПЦР (определение ДНК Toxoplasma gondii в крови, ликворе) и авидность IgG.
- Диагностики врожденного токсоплазмоза у новорожденных:У новорожденных IgM к токсоплазме – это собственные антитела, так как IgM матери не проходят через плаценту (в отличие от IgG). Обнаружение IgM у новорожденного (в первые 2-3 недели жизни) подтверждает врожденный токсоплазмоз. Однако IgM могут отсутствовать при врожденной инфекции (ложноотрицательные результаты) – чувствительность составляет 50-80%. Поэтому для подтверждения используют ПЦР (кровь, ликвор, моча, амниотическая жидкость) и определение IgG в динамике (нарастание титра в течение первого года жизни при исключении материнских IgG).
- Скрининга доноров крови, органов и тканей:Для исключения острой инфекции у доноров (особенно для иммунокомпрометированных реципиентов). Положительные IgM у донора – противопоказание к донации (риск передачи паразита).
- Эпидемиологического надзора и изучения распространенности токсоплазмоза в популяции.
Цель исследования
Основные цели определения IgM к токсоплазме:
- Диагностика первичной (острой) токсоплазмозной инфекцииу беременных для оценки риска врожденного токсоплазмоза и решения вопроса о пролонгировании беременности, назначении профилактики (спирамицин) или лечения (пириметамин + сульфадиазин).
- Дифференциальная диагностика лимфаденопатий и мононуклеозоподобных состояний(отличие токсоплазмоза от инфекционного мононуклеоза (ВЭБ), ЦМВ-инфекции, ВИЧ-инфекции, лимфогранулематоза).
- Диагностика врожденного токсоплазмозау новорожденных (обнаружение собственных IgM).
- Диагностика острой токсоплазмозной инфекцииу иммунокомпрометированных пациентов (в комплексе с ПЦР и авидностью IgG).
- Скрининг доноровдля предотвращения трансфузионной и трансплантационной передачи токсоплазмы.
- Эпидемиологический мониторинг– изучение серопревалентности (доли населения с антителами к токсоплазме) в разных возрастных и профессиональных группах.
Что значат полученные результаты
Интерпретация результатов определения IgM к токсоплазме всегда проводится врачом-инфекционистом, акушером-гинекологом, неонатологом, педиатром или терапевтом в комплексе с результатами определения IgG к токсоплазме, авидности IgG, ПЦР (определение ДНК Toxoplasma gondii в крови, амниотической жидкости, ликворе), клинической картиной, анамнезом (иммунный статус, беременность, контакт с кошками, употребление сырого мяса) и данными инструментальных методов (УЗИ плода при беременности). Референсные значения зависят от тест-системы и лаборатории. Всегда сверяйтесь с референсами вашей лаборатории!
Референсные значения (качественный и количественный результат):
Результат может быть выдан в качественном формате («положительно» / «отрицательно») или в количественном (индекс, титр, МЕ/мл – международные единицы на миллилитр). Наиболее информативны количественные методы (ИФА, ИХЛ), позволяющие оценивать динамику (нарастание или снижение титра).
- Отрицательный результат:Уровень IgM ниже порога обнаружения. Антитела не обнаружены. Острая (первичная) токсоплазмозная инфекция маловероятна (но не исключена, если исследование проведено в первые 1-2 недели после инфицирования, когда IgM еще не появились, или при иммунодефиците, когда IgM могут не вырабатываться).
- Серая зона (сомнительный результат):Уровень IgM находится в пограничной зоне (обычно 0,9-1,1 индекса). Неопределенный результат. Требует повторного исследования через 10-14 дней для оценки динамики (нарастание титра – острая инфекция; стабильно низкий уровень – возможно ложноположительный или персистирующие IgM).
- Положительный результат:Уровень IgM выше порогового значения (обычно индекс > 1,1). Антитела обнаружены. Может указывать на острую (первичную) инфекцию, персистирующие IgM после перенесенной инфекции, реактивацию латентной инфекции (у иммунокомпрометированных) или ложноположительный результат.
Интерпретация в зависимости от комбинации IgM, IgG и авидности IgG:
Ниже представлены основные серологические профили и их клиническое значение.
Профиль 1: IgM отрицательный, IgG отрицательный
- Интерпретация:Отсутствие инфицирования (серонегативный пациент). Нет иммунитета к токсоплазме.
- У беременных:Высокий риск инфицирования во время беременности. Требуется строгая профилактика: избегать контакта с кошками (или поручить уход за кошкой другому члену семьи), не употреблять сырое или недостаточно термически обработанное мясо, тщательно мыть овощи, фрукты, зелень, мыть руки после работы с землей. Повторное определение IgG и IgM каждый триместр (или каждый месяц при высоком риске).
- У новорожденных:Врожденный токсоплазмоз маловероятен (но не исключен, если исследование проведено слишком рано). При клинических подозрениях – ПЦР.
Профиль 2: IgM положительный, IgG отрицательный
- Интерпретация:Острая первичная инфекция (ранняя стадия) – первые 1-4 недели после инфицирования. IgG еще не успели выработаться. Наиболее опасная ситуация для беременных.
- Действия:
- Подтвердить повторным исследованием через 2-4 недели – ожидается сероконверсия (появление IgG). Если IgG не появляются – возможно ложноположительный IgM.
- Определить авидность IgG (когда появятся IgG) – низкая авидность подтвердит первичную инфекцию.
- Провести ПЦР крови (определение ДНК Toxoplasma gondii) – для подтверждения активной инфекции.
- У беременных:Немедленно начать профилактику спирамицином (для предотвращения вертикальной передачи). Провести амниоцентез (ПЦР амниотической жидкости) не ранее 18 недель беременности и не ранее 4 недель после предполагаемой даты инфицирования для диагностики врожденного токсоплазмоза. УЗИ плода (кальцификаты в головном мозге, вентрикуломегалия, гидроцефалия, гепатоспленомегалия, асцит, задержка внутриутробного развития).
Профиль 3: IgM положительный, IgG положительный, авидность IgG низкая (индекс менее 30-40%)
- Интерпретация:Острая первичная инфекция (недавнее инфицирование, последние 1-4 месяца). Авидность еще не успела созреть. Высокий риск вертикальной передачи при беременности.
- Действия:
- У беременных: профилактика спирамицином, амниоцентез (ПЦР амниотической жидкости) через 4 недели после предполагаемой даты инфицирования (не ранее 18 недель), УЗИ плода. При подтверждении врожденного токсоплазмоза (ПЦР положительная) – перевод на терапию пириметамином + сульфадиазином (после 16-18 недель беременности).
- У иммунокомпетентных небеременных: лечение обычно не требуется (за исключением тяжелого течения, хориоретинита). Рекомендуется динамическое наблюдение (снижение IgM, нарастание авидности IgG через 1-3 месяца).
Профиль 4: IgM положительный, IgG положительный, авидность IgG высокая (индекс более 50-60%)
- Интерпретация:Латентная инфекция (инфицирование более 4-6 месяцев назад, чаще годы) с персистирующими IgM (у 10-20% пациентов) или ложноположительный IgM. Также возможна реактивация латентной инфекции (у иммунокомпрометированных). Первичная инфекция в последние месяцы маловероятна.
- Действия:
- У беременных: риск врожденного токсоплазмоза минимален (менее 1%). Дополнительное обследование не требуется (за исключением случаев тяжелого иммунодефицита). Рекомендуется определить ДНК токсоплазмы методом ПЦР (кровь) для исключения реактивации (при иммунокомпрометированных).
- У иммунокомпрометированных пациентов: определить ПЦР крови и ликвора для исключения реактивации.
Профиль 5: IgM отрицательный, IgG положительный, авидность IgG высокая
- Интерпретация:Латентная инфекция (инфицирование более 4-6 месяцев назад). Иммунитет сформирован. Повторное заражение токсоплазмой у иммунокомпетентных лиц практически невозможно.
- У беременных:Риск врожденного токсоплазмоза минимален (менее 1%). Дополнительное обследование не требуется. Пациентка защищена.
Профиль 6: IgM положительный у новорожденного (в возрасте до 2-3 недель жизни)
- Интерпретация:Врожденный токсоплазмоз (собственные антитела ребенка, так как IgM матери не проходят через плаценту). Однако чувствительность IgM у новорожденных невысокая (50-80%), поэтому отрицательный IgM не исключает врожденную инфекцию.
- Действия:Подтвердить ПЦР (кровь, ликвор, моча, амниотическая жидкость). При подтверждении – назначить лечение (пириметамин + сульфадиазин + лейковорин) независимо от наличия клинических симптомов. Провести офтальмологическое обследование (хориоретинит), нейросонографию (кальцификаты, гидроцефалию), аудиологический скрининг.
Важные нюансы интерпретации:
- IgM не являются абсолютным маркером острой инфекции!Они могут сохраняться годами (персистирующие IgM) у 10-20% пациентов после перенесенной токсоплазмозной инфекции. Поэтому положительный IgM всегда требует подтверждения авидностью IgG (низкая авидность – острая инфекция; высокая – латентная).
- Ложноположительные IgMвстречаются относительно часто (до 10-15% в некоторых популяциях) при ревматоидном факторе, других инфекциях (ВЭБ, ЦМВ, ВИЧ, парвовирус В19, краснуха), аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка), паразитарных инфекциях (малярия, лейшманиоз). Поэтому положительный IgM всегда требует подтверждения другими методами (авидность IgG, ПЦР, динамика IgG).
- У беременных с положительным IgM и низкой авидностью IgGрешение о пролонгировании беременности принимается индивидуально с учетом срока беременности, результатов амниоцентеза (ПЦР амниотической жидкости), УЗИ плода и желания пациентки. Даже при подтвержденном врожденном токсоплазмозе возможно рождение здорового ребенка при своевременном лечении.
- Уровень IgM не коррелирует с тяжестью заболевания.Высокий титр IgM не означает более тяжелое течение.
- Динамика IgM (нарастание или снижение) важнее однократного значения.Исследование парных сывороток (с интервалом 2-4 недели) позволяет оценить, нарастает ли титр (острая инфекция) или снижается (реконвалесценция).
Факторы, влияющие на результат
На результат определения IgM к токсоплазме могут влиять различные преаналитические, биологические, патологические и методологические факторы:
Преаналитические:
- Гемолиз образца:Может интерферировать с иммуноанализом, приводя к ложноотрицательным или ложноположительным результатам.
- Липемия (хилёз):Сильное помутнение сыворотки мешает оптическому измерению (в фотометрических методах).
- Неправильное хранение:Длительное хранение при комнатной температуре (более 5-7 дней) может приводить к деградации IgM. При +4°C стабилен до 7 дней, при -20°C – годы.
- Замораживание-оттаивание:Повторные циклы замораживания-оттаивания могут снижать активность IgM.
Физиологические факторы:
- Возраст:У новорожденных и детей раннего возраста иммунный ответ может быть неполноценным (IgM могут не вырабатываться при врожденной инфекции). У пожилых людей уровень IgM может быть ниже.
- Беременность:Физиологическая иммуносупрессия не влияет на уровень специфических IgM к токсоплазме (они сохраняются). Однако у беременных чаще встречаются ложноположительные результаты.
- Иммунодефициты:У пациентов с ВИЧ-инфекцией (особенно с CD4 менее 200), после трансплантации органов, при онкогематологических заболеваниях, на фоне иммуносупрессивной терапии (глюкокортикоиды в высоких дозах длительно, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, ритуксимаб) выработка IgM после первичной инфекции может быть снижена или отсутствовать (ложноотрицательные результаты). Также у этих пациентов возможна реактивация латентной инфекции без появления IgM.
Патологические состояния (вызывающие ложноположительные IgM):
- Ревматоидный фактор (РФ):IgM-антитела к Fc-фрагменту IgG могут перекрестно реагировать с антигенами токсоплазмы в тест-системе, вызывая ложноположительный результат. Особенно часто при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, других аутоиммунных заболеваниях, хронических инфекциях, у пожилых людей. Современные тест-системы включают этап адсорбции ревматоидного фактора, но не все.
- Другие инфекции:Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), ВИЧ-инфекция, парвовирус В19, краснуха, лептоспироз, малярия, лейшманиоз, трипаносомоз – могут вызывать перекрестные реакции или неспецифическую активацию В-клеток.
- Аутоиммунные заболевания:Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани – аутоантитела могут давать перекрестные реакции.
- Паразитарные инфекции:Малярия, лейшманиоз, трипаносомоз – высокий уровень общего IgM и неспецифическое связывание.
Лекарственные препараты:
- Снижают выработку IgM (опосредованно):Иммуносупрессоры (азатиоприн, циклоспорин, метотрексат, микофенолата мофетил, такролимус), высокие дозы глюкокортикоидов (преднизолон более 20 мг/сут длительно), моноклональные антитела (ритуксимаб – анти-CD20, алемтузумаб, белимумаб), химиотерапевтические препараты.
- Не влияют на IgM:Противопаразитарные препараты (пириметамин, сульфадиазин, спирамицин), антибиотики, антигистаминные, нестероидные противовоспалительные препараты.
Методологические факторы (НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ):
- Метод определения:Иммуноферментный анализ (ИФА) – классический метод для определения IgM к токсоплазме. Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛ) – более чувствительный и специфичный метод, широко используется в современных лабораториях. Реакция иммунофлуоресценции (РИФ) – используется реже. Реакция окрашивания с красителем (DT – dye test) – «золотой стандарт» для определения суммарных антител, но не используется для раздельного определения IgM.
- Удаление ревматоидного фактора и гетерофильных антител:Лучшие тест-системы включают этап адсорбции (например, с использованием агрегированного IgG) для снижения ложноположительных результатов. Однако не все производители это делают.
- Калибровка и стандартизация:Результаты в МЕ/мл (международные единицы на миллилитр) могут быть сопоставимы между разными тест-системами, если они калиброваны по международному стандарту (WHO International Standard for anti-Toxoplasma immunoglobulin). Однако не все производители это делают.
- Разные тест-системы имеют разные пороговые значения!Результаты IgM, полученные на разных анализаторах (Abbott, BioMérieux, DiaSorin, Euroimmun, Roche, Siemens), могут различаться. Обязательно используйте референсные значения, указанные в бланке вашей лаборатории.
- Чувствительность и специфичность:Современные ИФА и ИХЛ тест-системы имеют чувствительность 90-98% и специфичность 95-99% для IgM. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты возможны, особенно при низких титрах (пограничная зона).
Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.
Список литературы:
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Токсоплазмоз у взрослых». 2021.
- Клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Токсоплазмоз у детей». 2021.
- Клинические рекомендации (протоколы) по ведению беременных с подозрением на внутриутробное инфицирование (токсоплазмоз, ЦМВ, краснуха). Российское общество акушеров-гинекологов. 2020.
- Montoya J.G., Liesenfeld O. Toxoplasmosis. The Lancet. 2004;363(9425):1965-1976.
- Robert-Gangneux F., Dardé M.L. Epidemiology of and diagnostic strategies for toxoplasmosis. Clinical Microbiology Reviews. 2012;25(2):264-296.