Аланинаминотрансфераза АЛТ

1. Краткая История
   Исследование аминотрансфераз, включая АЛТ (аланинаминотрансферазу), началось в середине XX века. В 1954 году Армандо и Стратманс впервые обнаружили, что активность этих ферментов в сыворотке крови резко возрастает при инфаркте миокарда. Однако вскоре стало ясно, что другой фермент – аспартатаминотрансфераза (АСТ) – более специфичен для повреждения сердца, в то время как АЛТ оказалась более тесно связана с патологией печени. Ключевой вклад внесли работы Феликса Вроблевски и Джона Лэдью в конце 1950-х годов, которые детально описали повышение АЛТ и АСТ при различных заболеваниях печени, в частности, при вирусных гепатитах. Они установили, что АЛТ является более специфичным маркером гепатоцеллюлярного повреждения, чем АСТ, так как АЛТ в значительно большей концентрации присутствует в цитоплазме гепатоцитов, тогда как АСТ распределена как в цитоплазме, так и в митохондриях, и содержится в других тканях (сердце, скелетные мышцы, почки, мозг). С тех пор определение активности АЛТ в сыворотке крови стало рутинным, высокочувствительным и относительно недорогим методом скрининга и мониторинга заболеваний печени.
2. Материал, используемый для исследования

• Тип образца:Венозная кровь.
• Тип пробирки:Стандартная пробирка с активатором свертывания и разделительным гелем («желтая крышечка») для получения сыворотки. Реже может использоваться гепаринизированная плазма («зеленая крышечка»), но предпочтительна сыворотка.
• Объем:Обычно 3-5 мл крови.
• Обработка:Кровь аккуратно перемешивается (переворачивается) и оставляется при комнатной температуре на 20-30 минут для полного свертывания. Затем центрифугируется. Полученная сыворотка должна быть прозрачной. Гемолиз (разрушение эритроцитов) может существенно исказить результат в сторону повышения. Стабильность АЛТ в сыворотке при +4°C составляет 3-4 дня, при -20°C — несколько недель.

3. Как подготовиться к анализу
   Для получения достоверных результатов АЛТ важно соблюдать следующие правила подготовки:

• Голодание:Рекомендуется сдавать кровь натощак, после 8-12 часов ночного голодания. Можно пить чистую негазированную воду. Несоблюдение голодания, особенно прием жирной пищи, может вызвать помутнение сыворотки (хилёз), что может помешать проведению анализа на некоторых приборах.
• Алкоголь:Категорически необходимо исключить употребление алкоголя за 24-72 часа до исследования. Алкоголь оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты и может вызвать значительное повышение АЛТ.
• Лекарственные препараты:Многие лекарства могут влиять на уровень АЛТ. К гепатотоксичным препаратам относятся (список не полный): парацетамол (особенно в высоких дозах), антибиотики (тетрациклины, нитрофураны, некоторые цефалоспорины и пенициллины), противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин), статины, НПВС (ибупрофен, диклофенак), противосудорожные (вальпроевая кислота, фенитоин), анаболические стероиды, оральные контрацептивы, некоторые антидепрессанты и антипсихотики. Не прекращайте прием жизненно важных препаратов без консультации с врачом! Сообщите врачу обо всех принимаемых лекарствах и БАДах (многие БАДы также гепатотоксичны!).
• Физическая нагрузка:Следует избегать интенсивных физических нагрузок за 24-48 часов до сдачи крови, так как они могут вызвать повышение АЛТ из-за повреждения скелетных мышц.
• Время суток:Существенных суточных колебаний АЛТ обычно не наблюдается, но рекомендуется сдавать анализ в утренние часы.
• Курение:Рекомендуется не курить за 1-2 часа до исследования.

4. Описание данного вещества
   Аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ, ALT, SGPT — serum glutamic-pyruvic transaminase) – это внутриклеточный фермент, относящийся к классу аминотрансфераз (трансаминаз). Его основная биохимическая функция – катализ обратимого переноса аминогруппы (NH2) с аминокислоты аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту. В результате образуются пировиноградная кислота (пируват) и глутаминовая кислота. Эта реакция играет ключевую роль в промежуточном обмене аминокислот и глюкозы (глюкозо-аланиновый цикл).
   АЛТ присутствует во многих тканях организма, но наибольшая ее концентрацияобнаруживается в цитоплазме гепатоцитов (клеток печени). Активность АЛТ в печени примерно в 3000 раз выше, чем в сыворотке крови здорового человека. Значительно меньшие количества АЛТ содержатся в почках, скелетных мышцах, поджелудочной железе, сердце и эритроцитах. В норме в кровоток попадает лишь очень небольшое количество фермента из-за естественного обновления клеток. Однако при повреждении или разрушении клеток, богатых АЛТ (особенно гепатоцитов), происходит массивный выброс фермента в кровь, что приводит к значительному повышению его активности в сыворотке. Поэтому АЛТ считается ведущим биохимическим маркером повреждения печени (гепатоцеллюлярного некроза).
5. Диагностика заболеваний
   Измерение активности АЛТ в сыворотке крови – это основной скрининговый тест для выявления заболеваний печени:

• Вирусные гепатиты (A, B, C, D, E):Острое вирусное поражение печени вызывает массивный цитолиз гепатоцитов и резкое повышение АЛТ (в 10-100 раз выше нормы и более). Уровень повышения часто коррелирует с тяжестью острого воспаления. При хронических вирусных гепатитах (особенно B и C) активность АЛТ обычно повышена умеренно (в 2-10 раз) и колеблется, отражая активность процесса. Нормальный уровень АЛТ не исключает хронический гепатит (фаза неактивного носительства).
• Токсические и лекарственные поражения печени:Повышение АЛТ – ранний и чувствительный признак гепатотоксичности. Уровень повышения зависит от дозы и токсичности вещества.
• Алкогольная болезнь печени:При остром алкогольном гепатите АЛТ повышается, но обычно менее значительно (в 2-8 раз), чем при вирусных гепатитах, и часто соотношение АСТ/АЛТ > 2. При жировой болезни печени (стеатозе) без воспаления АЛТ может быть нормальной или слегка повышенной.
• Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ):Является одной из самых частых причин умеренного повышения АЛТ в развитых странах. При НАСГ повышение более выражено, чем при простом стеатозе.
• Аутоиммунные гепатиты:Характерно значительное повышение АЛТ, часто в сочетании с повышением гамма-глобулинов и специфическими аутоантителами.
• Цирроз печени:Уровень АЛТ при циррозе может быть нормальным, умеренно повышенным или даже сниженным (из-за уменьшения количества функционирующих гепатоцитов). Высокие уровни могут указывать на активность процесса или суперинфекцию (гепатит).
• Обструктивные заболевания желчевыводящих путей (желчнокаменная болезнь, стриктуры, опухоли):Вызывают холестаз. АЛТ повышается умеренно (обычно в 2-5 раз), часто параллельно с АСТ и щелочной фосфатазой (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазой (ГГТ).
• Опухоли печени (первичный рак печени, метастазы):Повышение АЛТ обычно умеренное и неспецифичное.
• Повреждение других органов:Хотя АЛТ менее специфична, чем для печени, ее повышение может наблюдаться при:
  • Обширных повреждениях скелетных мышц (травмы, миозиты, рабдомиолиз, тяжелые физические нагрузки).
  • Тяжелых ожогах.
  • Остром панкреатите (повреждение поджелудочной железы).
  • Инфаркте миокарда (незначительное повышение, АСТ повышается сильнее).
  • Гемолитических состояниях (из-за высвобождения фермента из эритроцитов).
  • Шоковых состояниях, тяжелой гипоксии.

6. Цель исследования
   Определение активности АЛТ преследует несколько ключевых целей:

1. Скрининг заболеваний печени:Выявление бессимптомного поражения печени у пациентов из групп риска (злоупотребление алкоголем, ожирение, сахарный диабет 2 типа, прием гепатотоксичных препаратов, семейный анамнез болезней печени, повышенный риск вирусных гепатитов). Часто включается в «печеночные пробы» (Liver Function Tests — LFTs) при диспансеризации.
2. Диагностика заболеваний печени:Подтверждение наличия гепатоцеллюлярного повреждения при появлении симптомов (желтуха, слабость, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, потемнение мочи, осветление стула, кожный зуд).
3. Дифференциальная диагностика желтух:Повышение АЛТ характерно для печеночно-клеточной (паренхиматозной) желтухи (гепатиты), в отличие от механической (обструктивной) или гемолитической.
4. Оценка тяжести повреждения печени:Уровень повышения АЛТ обычно коррелирует с количеством поврежденных гепатоцитов при острых процессах (например, вирусных гепатитах). Однако при хронических заболеваниях (цирроз) корреляция хуже.
5. Мониторинг течения заболевания и эффективности терапии:Регулярное измерение АЛТ позволяет:
   • Оценивать динамику активности гепатита (вирусного, аутоиммунного).
   • Контролировать ответ на противовирусную терапию (при гепатитах В, С).
   • Оценивать эффективность лечения аутоиммунного гепатита (иммуносупрессия).
   • Контролировать гепатотоксичность лекарственных препаратов (например, статинов, противотуберкулезных средств) при длительном приеме. Снижение уровня АЛТ на фоне лечения или отмены токсичного агента указывает на восстановление печени.
   • Мониторировать течение НАЖБП/НАСГ на фоне снижения веса и изменения образа жизни.
6. Оценка прогноза:При некоторых состояниях (например, острый гепатит А) пиковое значение АЛТ и скорость ее снижения могут иметь прогностическое значение. Стойко высокий уровень при хронических заболеваниях указывает на продолжающееся повреждение.
7. Что значат полученные результаты
   Интерпретация АЛТ проводится только врачомв комплексе с клинической картиной, анамнезом, другими лабораторными тестами (особенно АСТ, ЩФ, ГГТ, билирубин, альбумин, ПТИ/МНО) и инструментальными данными (УЗИ и др.).

• Нормальные значения:
  • Референсные значения зависят от лаборатории, метода определения и пола. Обычно указываются в бланке результата.
  • Общие ориентиры (для большинства методов):
    • Женщины: < 31-33 Ед/л
    • Мужчины: < 41-43 Ед/л
  • Нормальный уровень АЛТ с высокой вероятностью исключает значительное острое гепатоцеллюлярное повреждение, но не исключаетхронические заболевания печени (особенно в стадии компенсации или при преобладании холестаза/фиброза).
• Повышенные значения (Гипераланинтрансфераземия):Указывают на повреждение клеток, богатых АЛТ, чаще всего — гепатоцитов.
  • Умеренное повышение (до 5 раз выше верхней границы нормы — ВГН, т.е. < 150-200 Ед/л):Наблюдается при:
    • Хронических вирусных гепатитах (В, С) в фазе минимальной/умеренной активности.
    • Неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольном стеатогепатите (НАСГ).
    • Лекарственном поражении печени (начальные стадии или легкая степень).
    • Хроническом злоупотреблении алкоголем (алкогольный стеатоз/гепатит).
    • Аутоиммунном гепатите (может быть и выше).
    • Гемохроматозе.
    • Болезни Вильсона-Коновалова.
    • Обструкции желчных путей (часто с повышением ЩФ, ГГТ).
    • Целиакии.
    • Гипотиреозе.
    • Повреждении мышц (миозит, травма, рабдомиолиз — обычно менее выражено, чем АСТ).
  • Значительное повышение (> 5 раз ВГН, т.е. > 200 Ед/л):Характерно для состояний с выраженным гепатоцеллюлярным некрозом:
    • Острые вирусные гепатиты (A, B, C, D, E):Уровень может достигать 1000-5000 Ед/л и более.
    • Тяжелое токсическое/лекарственное поражение печени(например, передозировка парацетамола, отравление грибами).
    • Ишемический гепатит(острое повреждение печени вследствие гипоперфузии при шоке, сердечной недостаточности).
    • Тяжелый аутоиммунный гепатит.
    • Острая декомпенсация при болезни Вильсона-Коновалова.
    • Массивный метастатический рак печени (реже).
  • Очень высокие значения (> 2000-3000 Ед/л):Чаще всего наблюдаются при острых состояниях: вирусный гепатит, токсическое поражение (парацетамол), ишемический гепатит. Требуют неотложной диагностики и лечения.
• Соотношение АСТ/АЛТ (Индекс Де Ритиса):
  • < 1:Характерно для острых вирусных гепатитов, НАЖБП/НАСГ (обычно).
  • > 1 (особенно > 2):Свидетельствует в пользу:
    • Алкогольной болезни печени (АСТ повышается сильнее АЛТ из-за дефицита витамина B6, необходимого для синтеза АЛТ, и митохондриального повреждения, высвобождающего митохондриальную АСТ).
    • Цирроза печени (любой этиологии).
    • Поражения сердечной или скелетных мышц (АСТ преобладает).
  • Низкие значения:Клинического значения не имеют, могут наблюдаться при уремии, дефиците витамина B6.

8. Факторы, влияющие на результат
   На результат анализа АЛТ могут влиять:

• Гемолиз образца:Разрушение эритроцитов приводит к ложному повышению АЛТ, так как фермент содержится и в эритроцитах.
• Хилёз (высокая концентрация триглицеридов):Может мешать фотометрическому измерению, приводя к ложным результатам (обычно завышение).
• Интенсивная физическая нагрузка накануне:Может вызвать умеренное повышение из-за повреждения мышц.
• Внутримышечные инъекции:Могут локально повредить мышцы и вызвать небольшое повышение АЛТ (и АСТ).
• Беременность:В норме активность АЛТ может незначительно снижаться или оставаться в пределах нормы. Патологическое повышение требует выяснения причины.
• Масса тела:При ожирении активность АЛТ часто умеренно повышена из-за НАЖБП.
• Лекарственные препараты (см. раздел подготовки):Гепатотоксичные препараты повышают АЛТ. Некоторые препараты могут вызывать ложное повышение или понижение из-за интерференции с методом анализа.
• Возраст и пол:Референсные значения обычно выше у мужчин, чем у женщин. У новорожденных и младенцев активность АЛТ физиологически выше, чем у взрослых. У пожилых может быть незначительное повышение.
• Этническая принадлежность:Могут быть незначительные различия в референсных значениях.
• Преаналитические ошибки:Неправильное взятие, хранение или транспортировка образца (особенно замораживание цельной крови без предварительного отделения сыворотки). Использование неправильного типа пробирки.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Giannini E.G., Testa R., Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Canadian Medical Association Journal. 2005;172(3):367-379. [Классический обзор по интерпретации печеночных ферментов]
2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых с аномальным уровнем печеночных ферментов. Российское общество по изучению печени (РОПИП). 2015. [Российские рекомендации]
3. Pratt D.S., Kaplan M.M. Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients. New England Journal of Medicine. 2000;342(17):1266-1271. [Фундаментальная работа по оценке изолированного повышения трансаминаз]
4. Green R.M., Flamm S. AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests. Gastroenterology. 2002;123(4):1367-1384. [Подробный обзор от Американской Гастроэнтерологической Ассоциации]
5. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маевская М.В. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2011. 848 с. [Русское руководство, содержащее разделы по диагностике и интерпретации тестов, включая АЛТ]