Анализ: Фолиевая кислота в Луганске

Краткая История
История открытия фолиевой кислоты (витамина B9) тесно связана с изучением анемий. В 1931 году английский исследователь Люси Уиллс (Lucy Wills) описала анемию у беременных женщин в Индии, которую удавалось излечить дрожжевым экстрактом. Это вещество, содержащееся в дрожжах и листовых зеленых овощах, было названо «фактором Уиллс». В 1941 году его выделили из листьев шпината и назвали «фолиевой кислотой» (от лат. folium — лист). Независимо, в это же время, другие группы ученых выделили схожие факторы из печени и дрожжей. Первый химический синтез фолиевой кислоты был осуществлен в 1945 году. Открытие роли фолиевой кислоты в профилактике дефектов нервной трубки плода в конце XX века (работы Смита, Уолда и др.) стало революционным и привело к введению обязательного обогащения продуктов питания фолатами во многих странах.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Венозная кровь (сыворотка или плазма крови).
• Тип пробирки:
  • Для сыворотки:Вакуумная пробирка без антикоагулянта («красная крышка» или с гелем «желтая крышка»). После свертывания и центрифугирования.
  • Для плазмы:Вакуумная пробирка с антикоагулянтом ЭДТА («сиреневая/лавандовая крышка»). Критически важно: Образец должен быть защищен от света (особенно УФ)! Фолаты светочувствительны. Центрифугирование проводится вскоре после взятия.
• Подготовка образца:Образец должен быть обработан (центрифугирован) как можно скорее. Сыворотка/плазма должны быть отделены от клеток крови. Образцы стабильны при определенных условиях (обычно 24-48 часов при 2-8°C или дольше при -20°C), но защита от света обязательна на всех этапах.

Как подготовиться к анализу
Подготовка направлена на минимизацию факторов, искажающих реальный уровень фолатов:

1. Время суток:Кровь сдается утром, строго натощак (голодание 8-14 часов, можно пить воду).
2. Голодание:Обязательно. Пища, особенно богатая фолатами, может временно повысить уровень в крови.
3. Диета:Накануне исследования избегайте:
   • Чрезмерного употребления продуктов, очень богатых фолиевой кислотой (печень, шпинат, брокколи, бобовые, дрожжи, орехи) – хотя обычное сбалансированное питание не запрещено.
   • Алкоголя (он нарушает метаболизм фолатов).
   • Очень жирной пищи.
4. Лекарства:Обязательно сообщите врачу о всех принимаемых препаратах! Многие лекарства влияют на уровень фолатов:
   • Снижают уровень:Антифолаты (метотрексат — основной!), противосудорожные (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроаты), сульфаниламиды (сульфасалазин), триамтерен, метформин, нитрофурантоин, оральные контрацептивы (данные противоречивы, но длительный прием может снижать), аспирин (высокие дозы, длительно), антациды (могут нарушать всасывание), холестирамин, пентоксифиллин.
   • Повышают уровень:Прием препаратов фолиевой кислоты или поливитаминов, содержащих B9. Критично: Прекратить прием препаратов фолиевой кислоты и B-комплекса как минимум за 48 часов (лучше за 5-7 дней) до сдачи анализа, если цель – оценка обычного статуса. Исключение – мониторинг терапии.
   • Врач даст четкие указания по отмене или продолжению приема лекарств.
5. Курение:Может снижать уровень фолатов. Рекомендуется не курить утром перед анализом.
6. Алкоголь:Строго избегайте употребления алкоголя за 24-48 часов до анализа.
7. Беременность и лактация:Сообщите врачу, так как потребности в фолатах повышены, и референсные интервалы могут отличаться.

Описание данного вещества
Фолиевая кислота (витамин B9) – это водорастворимый витамин, играющий критическую роль во многих фундаментальных биологических процессах. В организме она существует в нескольких формах:

• Пищевые фолаты:Встречаются в природе (зеленые листовые овощи, печень, бобовые, дрожжи, яйца). Представлены в основном полиглутаматными формами (несколько молекул глутаминовой кислоты).
• Фолиевая кислота:Синтетическая моноглутаматная форма, используемая в витаминных добавках и для обогащения продуктов. Биологически инертна, требует активации в организме.
• Активные коферментные формы:Внутри клеток фолаты восстанавливаются до тетрагидрофолата (THF) и его производных (5-метилтетрагидрофолат — 5-MTHF, 5,10-метилен-ТГФ, 10-формил-ТГФ и др.). Именно эти формы служат коферментами в ключевых реакциях:
  1. Синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК):Перенос одноуглеродных групп (метильных, формильных, метиленовых) необходим для синтеза пуринов (аденин, гуанин) и пиримидина тимидина. Без этого невозможен синтез ДНК и деление клеток.
  2. Метаболизм аминокислот:
     • Превращение гомоцистеина в метионин (совместно с витамином B12). Это ключевая реакция для поддержания низкого уровня гомоцистеина и обеспечения организма метионином.
     • Превращение серина в глицин.
  3. Образование и созревание эритроцитов:Необходима для нормального эритропоэза в костном мозге.
     Всасывание: Происходит преимущественно в тощей кишке. Пищевые полиглутаматы расщепляются до моноглутаматов специфической ферментом (конъюгазой) на щеточной каемке энтероцитов, затем всасываются. Фолиевая кислота всасывается напрямую. Депо: Организм не имеет значительных депо фолатов (в отличие от жирорастворимых витаминов). Основные запасы – в печени, но их хватает лишь на несколько месяцев.

Диагностика заболеваний
Анализ на фолиевую кислоту в сыворотке/плазме крови используется для:

1. Диагностики дефицита фолиевой кислоты:Является прямым маркером, но требует осторожной интерпретации (см. ниже).
2. Дифференциальной диагностики макроцитарных анемий:Главная цель – отличить фолиеводефицитную анемию от B12-дефицитной анемии, так как они имеют схожие гематологические проявления (макроцитоз, мегалобластное кроветворение), но лечение разное! Ошибка (назначение фолиевой кислоты при B12-дефиците) может привести к необратимому поражению нервной системы.
3. Оценки причин повышенного уровня гомоцистеина:Дефицит фолатов (а также B12 и B6) – частая причина гипергомоцистеинемии, являющейся фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, тромбозов и осложнений беременности.
4. Оценки нутритивного статуса:У пациентов с синдромами мальабсорбции (целиакия, болезнь Крона, состояние после резекции кишечника), алкоголизмом, недоеданием.
5. Мониторинга терапии препаратами фолиевой кислоты:При доказанном дефиците или при назначении с лечебной/профилактической целью (например, при приеме метотрексата для снижения токсичности, при гипергомоцистеинемии).
6. Беременность:Хотя рутинный скрининг уровня фолатов у всех беременных не всегда проводится, оценка статуса важна у женщин с риском дефицита или отягощенным акушерским анамнезом (дефекты нервной трубки у предыдущих детей).

Цель исследования
Основные цели определения уровня фолиевой кислоты в крови:

1. Выявление дефицита фолиевой кислоты:Подтверждение клинического подозрения на дефицит (макроцитарная анемия, неврологические симптомы в сочетании с анемией, симптомы мальабсорбции, алкоголизм).
2. Дифференциальная диагностика макроцитарных анемий:Ключевая цель – разграничить дефицит фолиевой кислоты и дефицит витамина B12. Это критически важно, так как лечение разное, а неправильное лечение дефицита B12 фолиевой кислотой может «маскировать» анемию, но усугублять неврологический дефицит.
3. Диагностика причин гипергомоцистеинемии:В комплексе с витамином B12 и B6.
4. Оценка статуса фолатов у пациентов из групп риска:
   • Беременные и планирующие беременность (особенно с отягощенным анамнезом).
   • Пациенты с синдромами мальабсорбции.
   • Пациенты с хроническим алкоголизмом.
   • Пациенты на гемодиализе.
   • Пациенты, принимающие лекарства-антагонисты фолиевой кислоты (антифолаты, противосудорожные и др.).
5. Мониторинг заместительной терапии:Контроль адекватности дозы препаратов фолиевой кислоты.
6. Профилактика дефектов нервной трубки (ДНТ):Хотя массовый скрининг сывороточных фолатов не проводится, оценка статуса важна для индивидуальной профилактики у женщин высокого риска. Основной упор делается на достаточное потребление фолатов до зачатия и в ранние сроки беременности (400-800 мкг/сут).

Что значат полученные результаты
Интерпретация проводится только врачом в комплексе с клинической картиной, общим анализом крови (особенно MCV — средний объем эритроцитов), уровнем витамина B12, гомоцистеина, а иногда и эритроцитарных фолатов (отражают долгосрочный статус лучше).

• Низкий уровень фолиевой кислоты (в сыворотке/плазме):
  • Основное значение:Дефицит фолиевой кислоты в организме. Может быть причиной:
    • Макроцитарной (мегалобластной) анемии:Повышение MCV (>100 фл), характерные изменения в мазке крови (макроовалоциты, гиперсегментированные нейтрофилы), снижение гемоглобина.
    • Лейкопении и тромбоцитопении.
    • Повышенного уровня гомоцистеина.
    • Симптомов:Слабость, утомляемость, бледность, одышка, глоссит (воспаление языка), диарея (из-за атрофии слизистой ЖКТ), неврологические симптомы (депрессия, раздражительность, когнитивные нарушения), но без тяжелых неврологических нарушений, характерных для B12-дефицита (фуникулярный миелоз, периферическая нейропатия).
  • Возможные причины:
    • Недостаточное поступление:Недоедание, несбалансированные диеты (отсутствие свежих овощей/фруктов), алкоголизм.
    • Нарушение всасывания:Целиакия, тропическое спру, болезнь Крона, язвенный колит, резекция тонкого кишечника, ахлоргидрия.
    • Повышенная потребность:Беременность, лактация, период быстрого роста (дети, подростки), гемолитические анемии, злокачественные опухоли, эксфолиативный дерматит.
    • Повышенные потери:Гемодиализ.
    • Нарушение метаболизма/утилизации:Прием антагонистов фолатов (метотрексат, противосудорожные, сульфаниламиды), дефицит витамина B12 (блокирует утилизацию фолатов клеткой — «фолатовый капкан»), алкоголизм, врожденные дефекты ферментов фолатного цикла.
  • Нормальный уровень фолиевой кислоты:Отражает достаточное текущее поступление или адекватную заместительную терапию. Референсные значения лабораторий могут отличаться, примерный диапазон: 3 — 20 нг/мл (или 7 — 45 нмоль/л). Важно: Нормальный сывороточный уровень не всегда исключает тканевой дефицит, особенно при недавнем приеме пищи, богатой фолатами, или препаратов фолиевой кислоты.
  • Повышенный уровень фолиевой кислоты:
    • Основное значение:Недавний прием препаратов фолиевой кислоты или пищи, очень богатой фолатами. Сам по себе не является патологией.
    • Возможные причины:
      • Прием фолиевой кислоты (витаминных комплексов) незадолго до анализа.
      • Диета, богатая фолатами (особенно в сочетании с приемом добавок).
      • Синдром слепой петли (избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, где бактерии синтезируют фолаты).
      • Вегетарианская диета (часто в верхней границе нормы или слегка выше).
      • Пернициозная анемия (B12-дефицит) – из-за нарушения утилизации фолатов клеткой («фолатовый капкан»).
    • Клиническое значение:Повышенный уровень обычно не требует лечения. Исключение – необходимость оценки истинного статуса фолатов (тогда анализ пересдают после отмены препаратов).

Факторы, влияющие на результат

1. Преаналитические:
   • Светочувствительность:Фолаты разрушаются под действием света (особенно УФ). Обязательна защита образца от света с момента взятия крови до анализа (использовать пробирки из коричневого стекла или обертывание фольгой/темной пленкой).
   • Гемолиз:Может незначительно повлиять.
   • Время обработки образца:Длительное хранение цельной крови при комнатной температуре приводит к снижению уровня фолатов в плазме/сыворотке из-за потребления клетками крови. Центрифугирование должно быть проведено в течение 1-2 часов после взятия.
   • Стабильность образца:При правильном хранении (2-8°C) сыворотка/плазма стабильны 24-48 часов. Для длительного хранения – замораживание при -20°C или ниже.
2. Биологические:
   • Недавний прием пищи:Пища, богатая фолатами, повышает уровень в сыворотке на несколько часов. Отсюда требование строго натощак.
   • Прием препаратов фолиевой кислоты/витаминов:Резко повышает уровень в сыворотке, маскируя истинный дефицит. Требует отмены перед анализом (если цель – оценка статуса).
   • Беременность:Уровень сывороточных фолатов может снижаться к III триместру из-за увеличения объема крови и передачи фолатов плоду, даже при достаточном потреблении.
   • Алкоголь:Хроническое употребление снижает уровень фолатов (нарушает всасывание, метаболизм и увеличивает почечные потери).
   • Курение:Может снижать уровень фолатов.
   • Заболевания почек:На терминальной стадии ХБП и при гемодиализе уровень может быть снижен.
   • Заболевания печени:Могут влиять на метаболизм фолатов.
   • Гемолиз in vivo:Может незначительно снижать уровень.
3. Лекарственные (Фармакологические):(См. разделы «Подготовка» и «Диагностика»). Главные факторы — препараты, снижающие уровень (антифолаты, противосудорожные) и препараты, повышающие уровень (сама фолиевая кислота).
4. Методологические:Используются разные методы (радиоиммунный, ИФА, хемилюминесцентный иммуноанализ). Референсные значения зависят от метода. Анализ эритроцитарных фолатов (отражает запасы за последние 3-4 месяца) менее подвержен краткосрочным колебаниям, чем сывороточные/плазменные.

Заключение
Анализ уровня фолиевой кислоты в сыворотке/плазме – важный, но требующий грамотной интерпретации тест для диагностики дефицита, дифференциации анемий и оценки статуса витамина B9 у групп риска. Учет факторов, влияющих на результат, особенно недавнего приема препаратов и пищи, критически важен. Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Green, R., & Datta Mitra, A. (2017). Megaloblastic anemias: Nutritional and other causes. Medical Clinics of North America, *101*(2), 297-317. (Англ.)
2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. (ред.). (2021). Эндокринология: национальное руководство. Глава «Витамины». М.: ГЭОТАР-Медиа. (Рус.) (Разделы по витаминам, включая B9).
3. Bailey, L. B., Stover, P. J., McNulty, H., Fenech, M. F., Gregory III, J. F., Mills, J. L., … & Shane, B. (2015). Biomarkers of nutrition for development—folate review. The Journal of Nutrition, *145*(7), 1636S-1680S. (Англ.)
4. Шестова Е.П., Румянцев А.Г. (2018). Витаминодефицитные анемии у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, *97*(1), 134-141. (Рус.)
5. De-Regil, L. M., Peña-Rosas, J. P., Fernández-Gaxiola, A. C., & Rayco-Solon, P. (2015). Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database of Systematic Reviews, (12). (Англ.)