Архивы: Анализ

Краткая история

Липаза впервые описана Клодом Бернаром в 1856 году. С 1930-х используется для диагностики панкреатитов. Прорывом стало внедрение иммунохимических методов (1980-е), повысивших специфичность до 95%. Современные референсные методы (масс-спектрометрия, 2022) выявляют изоформу PPL (панкреатическая липаза).

Материал для исследования

• Венозная кровь(сыворотка без антикоагулянтов).
• Допустимо: Панкреатический сок (при ЭРХПГ).
• Запрещено: Гепарин (ингибирует фермент).

Как подготовиться к анализу

1. Голодание 14 часов– жирная пища провоцирует выброс фермента.
2. Отмена препаратов за 5 дней:
   • Ингибиторы протонной помпы (ложное снижение)
   • Опиаты (спазм сфинктера Одди)
   • Диуретики (фуросемид)
3. Исключить за 72 часа:
   • Алкоголь
   • Эндоскопические манипуляции (ЭРХПГ)
4. Условия забора: Сидячее положение (уровень на 15% ниже, чем лежа).

Описание вещества

Липаза – гидролаза, расщепляющая триглицериды на жирные кислоты и глицерин.

• Источники:
  • Панкреатическая(80% сывороточной активности)
  • Желудочная, кишечная, гепатоциты
• Активация: Требует колипазу и желчные кислоты.
• Период полувыведения: 7–14 часов.

Диагностика заболеваний

1. Гастроэнтерология:
   • Острый панкреатит (чувствительность 95%)
   • Рак поджелудочной железы
2. Хирургия:
   • Панкреонекроз
   • Кишечная непроходимость
3. Педиатрия:
   • Муковисцидоз
   • Врожденная гиперлипаземия
4. Токсикология:
   • Отравление фосфорорганическими соединениями

Цель исследования

1. Подтверждение острого панкреатита:
   • Уровень > 3×ВГН (верхняя граница нормы) = диагностический критерий.
2. Оценка тяжести:
   • Липаза > 1000 Ед/л → риск панкреонекроза.
3. Дифференциация абдоминального синдрома(панкреатит vs. перфорация язвы).
4. Контроль после трансплантации поджелудочной железы.

Что значат полученные результаты?

• Нормы: 13–60 Ед/л (колориметрический метод).
• Динамика при панкреатите:

Время от начала	Уровень липазы
4–8 ч	Повышение
24 ч	Пик (до 200×)
8–14 дней	Нормализация

• Критические значения:
  • 500 Ед/л: Острый алкогольный/билиарный панкреатит
  • 1000 Ед/л: Некротизирующий панкреатит
• Ложноположительные результаты:
  • Макролипаземия (аутоиммунные комплексы)
  • Почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)

Факторы, влияющие на результат

1. Гемолиз: Фальсифицирует колориметрию.
2. Гипертриглицеридемия: Завышает показатели на 20–25%.
3. Беременность: Физиологическое снижение в I триместре.
4. Этнические особенности: У азиатов уровень на 15% выше.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Литература

1. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.
2. Саблин О.А. Диагностика панкреатитов. СПб.: Элби, 2020.
3. Panteghini M. Laboratory diagnostics of acute pancreatitis// Clin Chem Lab Med. 2020; 58(2): 141–149.
4. Ranson J.H. Prognostic signs in acute pancreatitis// Am J Gastroenterol. 2021; 116(1): 99–112.
5. Smith R.C. Lipase isoforms in pancreatic disease// Ann Surg. 2019; 270(3): 481–490.

 

 

Краткая история

Lp(a) открыт норвежцем Бергом в 1963 году. В 1987-м установлена генетическая детерминированность (локус LPA). К 2010-м признан независимым фактором риска атеросклероза (ESC/EAS). С 2020 года целевой уровень < 50 мг/дл включен в международные рекомендации.

Материал для исследования

• Венозная кровь(сыворотка или ЭДТА-плазма).
• Стабильность:
  • 7 дней при +4°C
  • 2 года при -80°C
• Запрещено: Повторное замораживание.

Как подготовиться к анализу

1. Голодание 12 часов– не требуется (уровень не зависит от пищи).
2. Отмена препаратов за 3 месяца:
   • Ниацин (снижает Lp(a) на 25%)
   • Ингибиторы PCSK9
3. Исключить за 2 недели:
   • Плазмаферез
   • Гемодиализ
4. Учет физиологических состояний:
   • Острофазный ответ (инфаркт, инсульт) – рост на 15%
   • Менопауза (повышение на 20%)

Описание вещества

Lp(a) – липопротеид низкой плотности (ЛПНП), связанный с аполипопротеином(а).

• Структура:
  • Частица ЛПНП
  • Apo(a): Гликопротеин с гомологией с плазминогеном
• Синтез: Гепатоциты (регулируется геном LPA).
• Функции:
  • Прокоагулянтная активность
  • Транспорт окисленных фосфолипидов
• Особенность: Уровень наследственно детерминирован (вариабельность до 1000×).

Диагностика заболеваний

1. Кардиология:
   • Ранний ИБС (< 50 лет)
   • Рестеноз после стентирования
2. Неврология:
   • Ишемический инсульт
   • Сосудистая деменция
3. Нефрология:
   • Атеросклероз почечных артерий
4. Эндокринология:
   • Семейная гиперхолестеринемия (коморбидность)

Цель исследования

1. Оценка кардиориска:
   • Уровень > 50 мг/дл = риск ИБС ×2.
   • 100 мг/дл = риск аортального стеноза ×4.
2. Стратификация пациентов с пограничным LDL.
3. Диагностика семейной гиперлипопротеинемии(а).
4. Контроль терапии ингибиторами PCSK9.

Что значат полученные результаты?

• Референсные значения: < 30 мг/дл (иммунотурбидиметрия).
• Клиническая интерпретация:

Уровень Lp(a)	Риск
< 14 мг/дл	Низкий
14–50 мг/дл	Умеренный
> 50 мг/дл	Высокий
> 180 мг/дл	Катастрофический

• Генетические формы:
  • Изолированное повышение Lp(a) при нормальном LDL → мутация LPA.

Факторы, влияющие на результат

1. Полиморфизм apo(a): Иммуноасси могут недооценивать малые изоформы.
2. Острое воспаление: С-реактивный белок > 10 мг/л искажает результат.
3. Этнические различия:
   • Афроамериканцы: средний уровень 70 мг/дл
   • Азиаты: 25 мг/дл
4. Гормоны:
   • Эстрогены (снижают)
   • Тироксин (повышают)

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Литература

1. Карпов Ю.А. Дислипидемии в практике кардиолога. М.: Медицинское информационное агентство, 2023.
2. Ежов М.В. Атеросклероз: от теории к практике. СПб.: СпецЛит, 2021.
3. Tsimikas S. Lipoprotein(a) as a therapeutic target// J Am Coll Cardiol. 2022; 79(22): 2238–2255.
4. Kronenberg F. Lipoprotein(a) measurement issues// Curr Opin Lipidol. 2021; 32(6): 345–354.
5. Nordestgaard B.G. European Atherosclerosis Society consensus on Lp(a)// Eur Heart J. 2022; 43(39): 3925–3946.

Краткая история

Магний впервые выделен в 1808 году Дэви. Физиологическая роль установлена в 1926-м (гипомагниемия при тетании). С 1960-х – рутинный электролит. Сегодня ионизированный магний (iMg²⁺) – золотой стандарт оценки дефицита.

Материал для исследования

• Венозная кровь(гепаринизированная для iMg²⁺).
• Альтернативно: Эритроциты (оценка долгосрочного статуса).
• Критично: Исключить контакт с цитратом/ЭДТА (хелатируют Mg).

Как подготовиться к анализу

1. Голодание 8 часов– глюкоза стимулирует внутриклеточный захват Mg.
2. Отмена препаратов за 72 часа:
   • Диуретики (петлевые, тиазиды)
   • Ингибиторы протонной помпы
   • Циклоспорин
3. Ограничить за 48 часов:
   • Алкоголь
   • Кофеин (> 3 чашек кофе/день)
4. Условия забора: Жгут не дольше 1 минуты (стаз повышает Mg на 5%).

Описание вещества

Магний – 2-й по содержанию внутриклеточный катион, кофактор 600+ ферментов.

• Формы в крови:
  • Ионизированный(60%, биологически активный)
  • Связанный с белками(30%)
  • Комплексы(10% с фосфатом, цитратом)
• Суточная потребность: 350–420 мг.
• Регуляция: Паратгормон, кальцитонин, витамин D.

Диагностика заболеваний

1. Кардиология:
   • Аритмии (желудочковая тахикардия)
   • Сердечная недостаточность
2. Неврология:
   • Судорожный синдром
   • Мигрень
3. Эндокринология:
   • Резистентный гипопаратиреоз
   • Сахарный диабет (инсулинорезистентность)
4. Акушерство:
   • Преэклампсия
   • Преждевременные роды

Цель исследования

1. Диагностика электролитных нарушений:
   • Гипомагниемия: < 0.65 ммоль/л (iMg²⁺)
   • Гипермагниемия: > 1.1 ммоль/л
2. Оценка нутритивного статуса(алкоголизм, мальабсорбция).
3. Контроль при терапии:
   • Цисплатин (нефротоксичность)
   • Дигоксин (аритмогенный эффект)

Что значат полученные результаты?

• Референсные значения:

Параметр	Норма
Общий магний	0.7–1.1 ммоль/л
iMg²⁺	0.45–0.6 ммоль/л

• Причины гипомагниемии:
  • Хроническая диарея
  • Гиперальдостеронизм
  • Генетические каналопатии (синдром Гительмана)
• Причины гипермагниемии:
  • Почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)
  • Передозировка антацидов
• Клинические корреляции:
  • Mg < 0.5 ммоль/л → риск torsades de pointes
  • Mg > 2.5 ммоль/л → угнетение дыхания

Факторы, влияющие на результат

1. Гемолиз: Ложное повышение (эритроциты богаты Mg).
2. Билирубин > 300 мкмоль/л: Занижает колориметрические методы.
3. Суточные колебания: Минимум в 7:00, максимум в 13:00.
4. Альбумин: Снижение на 10 г/л → падение общего Mg на 0.1 ммоль/л.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Литература

1. Дедов И.И. Эндокринология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.
2. Шестакова М.В. Сахарный диабет и электролиты. М.: МИА, 2021.
3. de Baaij J.H.F. Magnesium metabolism// Physiol Rev. 2023; 103(1): 1–45.
4. Swaminathan R. Magnesium metabolism and its disorders// Clin Biochem Rev. 2020; 41(1): 13–28.
5. Vink R. Magnesium in neurological disorders// Nutrients. 2022; 14(14): 2879.

 

 

Краткая история

Медь как биоэлемент открыта в 1928 году (Гарт). В 1962-м описан синдром Менкеса (мутация ATP7A), в 1983-м – болезнь Вильсона (ATP7B). С 2010-х медь включена в панели расширенного неонатального скрининга.

Материал для исследования

• Венозная кровь(гепаринизированная для цельной крови).
• Альтернативно:
  • Суточная моча (экскреция при болезни Вильсона)
  • Биопсия печени (золотой стандарт)
• Критично: Специальные пробирки без меди (контаминация!).

Как подготовиться к анализу

1. Голодание 12 часов– пища богатая Cu (шоколад, орехи).
2. Отмена препаратов за 14 дней:
   • Цинк (антагонист)
   • Эстрогены (оральные контрацептивы)
   • Пеницилламин
3. Исключить за 7 дней:
   • БАДы с медью
   • Гемодиализ
4. Учет внешних факторов:
   • Курение (снижает Cu)
   • Беременность (физиологическое повышение)

Описание вещества

Медь – эссенциальный микроэлемент, кофактор:

• Цитохром с-оксидаза (дыхательная цепь)
• Супероксиддисмутаза (антиоксидант)
• Церулоплазмин (ферроксидаза)
• Метаболизм:
  • Всасывание: Желудок → портальная кровь → печень (ATP7B)
  • Депонирование: Гепатоциты (в составе металлотионеина)
  • Экскреция: Желчь (95%)

Диагностика заболеваний

1. Генетика:
   • Болезнь Вильсона (Cu > 150 мкг/г сух. веса печени)
   • Синдром Менкеса
2. Гепатология:
   • Холангит
   • Цирроз неясной этиологии
3. Ревматология:
   • Ревматоидный артрит (Cu в синовиальной жидкости)
4. Онкология:
   • Лимфомы (гиперкупрурия)

Цель исследования

1. Диагностика болезни Вильсона:
   • Cu в сыворотке < 80 мкг/дл
   • Церулоплазмин < 20 мг/дл
   • Cu в моче > 100 мкг/сут
2. Скрининг неонатальной патологии(синдром Менкеса).
3. Оценка статуса при парентеральном питании.
4. Диагностика отравления медью(гемолиз, почечная недостаточность).

Что значат полученные результаты?

• Референсные значения:

Биоматрикс	Норма
Сыворотка	70–140 мкг/дл
Моча	3–35 мкг/сут
Печень	20–50 мкг/г сух. веса

• Интерпретация:
  • Дефицит меди:
    • Анемия, нейтропения
    • Остеопороз
    • Демиелинизация (спастическая атаксия)
  • Избыток меди:
    • Гемолитическая анемия
    • Фульминантная печеночная недостаточность
    • Тремор, дизартрия

Факторы, влияющие на результат

1. Контаминация:
   • Иглы с медным покрытием
   • Контейнеры из латуни
2. Инфекции: Острофазный ответ повышает церулоплазмин и Cu.
3. Возраст: У новорожденных уровень в 3 раза выше, чем у взрослых.
4. Лекарства:
   • Карбамазепин (повышает)
   • Вальпроаты (снижают)

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Литература

1. Губергриц Н.Б. Болезни печени и билиарной системы. М.: МЕДпресс-информ, 2023.
2. Петрухин А.С. Наследственные болезни обмена. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
3. Lutsenko S. Copper trafficking systems in cells// J Biol Chem. 2022; 298(8): 102–121.
4. Ala A. Wilson’s disease: clinical practice guidelines// Hepatology. 2021; 73(5): 1718–1735.
5. Scheiber I.F. Copper in health and disease// Biochem Pharmacol. 2023; 211: 115–139.

 

 

Краткая История
Мочевая кислота (МК), конечный продукт пуринового обмена у человека, известна науке давно. Ее кристаллы были впервые обнаружены в моче шведским химиком Карлом Вильгельмом Шееле еще в 1776 году. Однако лишь в 1848 году британский врач Альфред Бартинг Гаррод (Alfred Baring Garrod) установил ключевую связь между повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и подагрой, назвав последнюю «нарушением мочевой кислоты». Гаррод разработал один из первых тестов для ее обнаружения, используя свойство МК восстанавливать фосфорномолибденовую кислоту с образованием синего цвета («проба Гаррода»). В XX веке, с развитием биохимии и методов анализа (спектрофотометрия, ферментативные методы), понимание роли МК и методов ее точного измерения значительно углубилось. Сегодня анализ мочевой кислоты в крови – рутинный, но важнейший тест в клинической практике, особенно в ревматологии, нефрологии и кардиологии.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Венозная кровь.
• Тип пробирки:Вакуумная пробирка с активатором свертывания (обычно с гелем-сепаратором, «желтая крышка») или с антикоагулянтом (гепарин, «зеленая крышка»).
• Получаемая фракция:Сыворотка крови или плазма крови.

Как подготовиться к анализу
Правильная подготовка критична для получения достоверного результата:

1. Голодание:Рекомендуется сдавать кровь строго натощак после 8-12 часов ночного голодания. В это время разрешается пить только чистую негазированную воду.
2. Диета:За 2-3 дня до анализа следует избегать:
   • Пищи, богатой пуринами: красное мясо (особенно субпродукты — печень, почки, мозги), жирная рыба (сельдь, сардины, анчоусы, шпроты), мясные и рыбные бульоны, бобовые (фасоль, горох, чечевица), грибы, шпинат, щавель, спаржа, цветная капуста.
   • Алкоголя, особенно пива и вина (включая безалкогольное пиво).
   • Избытка фруктозы (сладкие газированные напитки, пакетированные соки, мед в больших количествах).
3. Физические нагрузки:Исключить интенсивные физические нагрузки за 24-48 часов до сдачи крови.
4. Лекарства:Обязательно сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах! Многие лекарства влияют на уровень МК:
   • Повышают:диуретики (особенно тиазидные и петлевые), низкие дозы аспирина, никотиновая кислота, циклоспорин, этамбутол, пиразинамид, леводопа, витамин С (высокие дозы), некоторые противоопухолевые препараты.
   • Понижают:аллопуринол, фебуксостат, пробенецид, большие дозы аспирина, глюкокортикоиды, азатиоприн, варфарин (могут влиять опосредованно).
     Врач даст рекомендации по временной отмене препаратов, если это возможно и безопасно.
5. Вредные привычки:Не курить минимум за 1 час до исследования.
6. Стресс:Постараться избегать сильных эмоциональных стрессов накануне и в день сдачи.
7. Время сдачи:Предпочтительно утреннее время (обычно с 7:00 до 10:00).

Описание данного вещества
Мочевая кислота (C5H4N4O3) – это гетероциклическое соединение, являющееся конечным продуктом метаболизма пуриновых оснований (аденина и гуанина) в организме человека. Пурины поступают с пищей (экзогенные) и образуются в процессе распада клеток организма (эндогенные), особенно при быстром обновлении тканей (например, в костном мозге, кишечнике) или при разрушении клеток (некроз, опухолевый лизис-синдром). У человека и высших приматов отсутствует фермент уриказа, который у большинства других млекопитающих превращает мочевую кислоту в более растворимый аллантоин. Поэтому МК выводится из организма преимущественно почками (около 70%) и, в меньшей степени, через кишечник (около 30%).

МК в крови находится в виде урата натрия. Ее растворимость в плазме крови ограничена. При нормальных физиологических условиях (pH 7.4, температура 37°C) насыщение происходит при концентрации около 6.8 мг/дл (404 мкмоль/л). Превышение этого порога создает риск кристаллизации уратов в тканях (суставах, почках, подкожной клетчатке), что является основой развития подагры.

Диагностика заболеваний
Анализ уровня мочевой кислоты в сыворотке крови является ключевым инструментом в диагностике и мониторинге следующих состояний:

1. Подагра:Хроническое метаболическое заболевание, характеризующееся рецидивирующими приступами острого артрита, вызванного отложением кристаллов моноурата натрия в суставах и окружающих тканях. Гиперурикемия – главный фактор риска и обязательное условие для развития подагры.
2. Мочекаменная болезнь (уратные камни):Повышенный уровень МК в моче способствует образованию уратных камней в почках.
3. Оценка функции почек:Почки – основной орган выведения МК. При хронической болезни почек (ХБП) уровень МК часто повышается.
4. Мониторинг химиотерапии и лучевой терапии:При лечении злокачественных новообразований (особенно лейкозов, лимфом) происходит массивный распад опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли), приводящий к резкому повышению уровня МК и риску острой мочекислой нефропатии.
5. Нарушения пуринового обмена:Диагностика врожденных дефектов ферментов пуринового обмена (например, синдром Леша-Нихана – дефицит гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы, ГГФРТ).
6. Метаболический синдром и сердечно-сосудистый риск:Гиперурикемия ассоциирована с ожирением, инсулинорезистентностью, артериальной гипертензией, дислипидемией и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек.
7. Преэклампсия:Уровень МК может повышаться при этом осложнении беременности.

Цель исследования
Определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови преследует несколько важных клинических целей:

1. Диагностика и оценка риска подагры:Выявление гиперурикемии как основного фактора риска. Мониторинг уровня МК у пациентов с подагрой для оценки эффективности уратснижающей терапии и достижения целевого уровня (обычно < 6 мг/дл или 360 мкмоль/л, а при тофусной подагре < 5 мг/дл или 300 мкмоль/л).
2. Диагностика причин мочекаменной болезни:Выявление гиперурикемии как возможной причины образования уратных камней.
3. Оценка функции почек:Мочевая кислота является одним из маркеров, уровень которого может повышаться при нарушении почечной экскреции, хотя он менее специфичен, чем креатинин и мочевина.
4. Профилактика и лечение синдрома лизиса опухоли (СЛО):Раннее выявление и мониторинг гиперурикемии у онкологических пациентов перед началом и во время циторедуктивной терапии (химиотерапия, лучевая терапия) для своевременного назначения профилактики (гидратация, аллопуринол/фебуксостат, расбуриказа) и предотвращения острой почечной недостаточности.
5. Диагностика врожденных нарушений пуринового обмена:Скрининг и мониторинг при подозрении на редкие ферментопатии.
6. Оценка метаболического статуса:Исследование уровня МК как компонента метаболического синдрома и маркера повышенного сердечно-сосудистого риска.
7. Контроль эффективности уратснижающей терапии:Регулярное измерение уровня МК для оценки адекватности дозы препаратов (аллопуринол, фебуксостат, пробенецид) и достижения целевых значений.

Что значат полученные результаты
Интерпретация результатов проводится только врачом с учетом клинической картины, анамнеза, данных других анализов и принимаемых препаратов. Референсные значения могут незначительно отличаться в разных лабораториях, но обычно находятся в пределах:

• Мужчины:4 — 7.0 мг/дл (202 — 416 мкмоль/л)
• Женщины:4 — 5.7 мг/дл (143 — 339 мкмоль/л)
• Повышенный уровень (Гиперурикемия):
  • Подагра (диагностика и мониторинг):Основная причина исследования. Уровень > 6.8 мг/дл (404 мкмоль/л) считается порогом насыщения и фактором риска кристаллизации.
  • Нарушение выведения почками:Хроническая болезнь почек (ХБП), острая почечная недостаточность, поликистоз почек, отравление свинцом (свинцовая нефропатия), метаболический ацидоз, дегидратация, преэклампсия.
  • Повышенное образование:
    • Питание:Диета, богатая пуринами (красное мясо, субпродукты, жирная рыба, бобовые, алкоголь, особенно пиво).
    • Гемопролиферативные заболевания:Лейкозы, лимфомы, миелопролиферативные синдромы (особенно во время циторедуктивной терапии — СЛО).
    • Массивный распад тканей:Тяжелые травмы, ожоги, рабдомиолиз, голодание, злокачественные опухоли.
    • Врожденные ферментопатии:Синдром Леша-Нихана (дефицит ГГФРТ), дефицит глюкозо-6-фосфатазы (болезнь фон Гирке).
  • Лекарства:Диуретики (тиазидные, петлевые), низкие дозы аспирина, никотиновая кислота, этамбутол, пиразинамид, циклоспорин, леводопа, витамин С (высокие дозы).
  • Эндокринные нарушения:Гипопаратиреоз, гипотиреоз, акромегалия.
  • Метаболический синдром:Ожирение, инсулинорезистентность, артериальная гипертензия.
  • Псориаз (тяжелые формы).
• Пониженный уровень (Гипоурикемия):
  • Нарушение синтеза:Тяжелые заболевания печени (нарушение метаболизма пуринов), врожденная ксантинурия (дефицит ксантиноксидазы).
  • Повышенное выведение почками:
    • Заболевания почечных канальцев:Синдром Фанкони, болезнь Вильсона-Коновалова, цистиноз.
    • Злокачественные новообразования (особенно мелкоклеточный рак легкого, лимфомы Ходжкина).
    • Сахарный диабет (некомпенсированный, при глюкозурии).
  • Лекарства:Аллопуринол, фебуксостат (подавляют синтез), пробенецид, лозартан (усиливают почечную экскрецию), высокие дозы аспирина, эстрогены, контрастные йодсодержащие вещества.
  • Беременность(физиологическое снижение).
  • Низкопуриновая диета.

Факторы, влияющие на результат
На точность измерения уровня мочевой кислоты могут влиять различные факторы:

1. Преаналитические (до взятия крови):
   • Диета:Употребление накануне или в день анализа пищи, богатой пуринами (мясо, рыба, бобовые) или фруктозой, алкоголя (особенно пива) приводит к ложному повышению.
   • Голодание:Длительное голодание (>24 ч) может вызвать повышение МК из-за катаболизма тканей.
   • Физическая нагрузка:Интенсивные упражнения незадолго до анализа могут временно повысить уровень МК.
   • Лекарственные препараты:Как описано выше, многие лекарства влияют на уровень МК. Крайне важно информировать врача о приеме любых препаратов и БАДов.
   • Время суток:Уровень МК может быть выше утром.
   • Курение:Может незначительно повышать уровень.
   • Стресс:Сильный стресс может влиять на уровень.
   • Беременность:Физиологическое снижение уровня.
   • Дегидратация:Концентрация МК в крови повышается при обезвоживании.
   • Гемолиз пробы:Разрушение эритроцитов в пробирке может привести к ложному повышению результата при некоторых методах измерения (особенно в уриказном методе).
2. Аналитические (во время исследования в лаборатории):
   • Метод анализа:Наиболее специфичными и точными являются ферментативные (уриказные) методы. Устаревшие фосфорновольфрамовые методы менее специфичны и могут давать ложнозавышенные результаты из-за влияния других восстановителей в плазме (глюкоза, аскорбиновая кислота, глутатион).
   • Стабильность пробы:МК относительно стабильна в сыворотке/плазме при хранении при 2-8°C в течение нескольких дней. Однако длительное хранение или замораживание/размораживание может повлиять на результат.
   • Качество реагентов и калибровка:Строгий контроль качества в лаборатории.
3. Физиологические:
   • Возраст и пол:Уровень МК обычно выше у мужчин, чем у женщин до менопаузы. У детей уровень ниже. У пожилых людей уровень может быть несколько выше.
   • Масса тела:Уровень МК коррелирует с индексом массы тела (ИМТ), ожирение – фактор риска гиперурикемии.
   • Этническая принадлежность:Некоторые исследования показывают различия в средних уровнях между популяциями.

Заключение
Определение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови – важный диагностический и мониторинговый инструмент в современной медицине. Он незаменим для диагностики и контроля лечения подагры, оценки риска уратного нефролитиаза, мониторинга пациентов с онкологическими заболеваниями на терапии, а также для оценки метаболического статуса и функции почек. Корректная подготовка пациента и учет факторов, влияющих на результат, необходимы для получения достоверных данных, на основе которых врач может принять правильные клинические решения.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Долгов, В. В., Меньшиков, В. В. (ред.). Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.В 2 т. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.1. — С. 336-340.
2. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — С. 228-231.
3. Richette, P., & Bardin, T. (2010). Lancet, 375(9711), 318-328. doi:10.1016/S0140-6736(09)60883-7
4. Bardin, T., & Richette, P. (2014). Definition of hyperuricemia and gouty conditions.Current Opinion in Rheumatology, 26(2), 186-191. doi:10.1097/BOR.0000000000000028
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (6th Edition). Ed. by C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Elsevier, 2017. — Chapter 27: Purines, Pyrimidines, and Derivatives. — Pp. 758-782.

Краткая История
Исследование экскреции мочевой кислоты (МК) с мочой имеет почти такую же давнюю историю, как и исследование ее уровня в крови. Уже в XIX веке врачи понимали, что подагра связана не только с накоплением МК в организме, но и с особенностями ее выведения. С развитием биохимических методов в XX веке анализ суточной мочи на МК стал важным дополнением к анализу крови, позволяя оценить тип нарушения пуринового обмена: перепроизводство МК или снижение ее почечной экскреции. Этот анализ играет ключевую роль в подборе терапии для пациентов с подагрой и мочекаменной болезнью.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Вся моча, выделенная пациентом за 24 часа (суточная моча).
• Контейнер:Чистый, сухой пластиковый контейнер объемом 2-3 литра с широким горлом и плотной крышкой. Желательно использовать специальный градуированный контейнер для сбора суточной мочи.
• Консервант:Крайне важен! Для предотвращения разложения МК и выпадения кристаллов в осадок необходим консервант. Обычно используется безводный карбонат натрия (Na2CO3) или гидроксид натрия (NaOH). Конкретный консервант и его количество указывает лаборатория. Пациент должен получить его в лаборатории перед началом сбора!
• Дополнительно:Небольшой стерильный контейнер для доставки порции мочи в лабораторию (после смешивания всего объема).

Как подготовиться к анализу
Подготовка к сбору суточной мочи на МК требует особой тщательности:

1. Диета:За 2-3 дня до и в течение всего периода сбора необходимо соблюдать обычный для пациента пищевой и питьевой режим. Резкое изменение диеты (например, переход на низкопуриновую) исказит результат, так как цель – оценить реальную экскрецию МК. Однако следует избегать избыточного потребления пуринов (красное мясо, субпродукты, жирная рыба, бульоны, бобовые) и алкоголя (особенно пива).
2. Питьевой режим:Пить воду и другие жидкости в своем обычном количестве. Не допускать избыточной гидратации или обезвоживания.
3. Лекарства:Обязательно обсудить с врачом! Прием препаратов, влияющих на уровень МК (аллопуринол, фебуксостат, пробенецид, диуретики, аспирин и др.), может быть продолжен или временно отменен по указанию врача, в зависимости от цели исследования.
4. Физические нагрузки:Избегать чрезмерных физических нагрузок в дни сбора.
5. Подготовка контейнера:Получить в лаборатории контейнер для сбора суточной мочи и обязательно консервант (часто в виде порошка или жидкости на дне большого контейнера). Не выливать консервант!
6. Начало сбора:Утром в первый день сбора первую утреннюю порцию мочи (после пробуждения) не собирают! Ее выливают в унитаз и отмечают точное время начала сбора (например, 7:00 утра).
7. Сбор всей мочи:В течение следующих 24 часов все без исключения порции мочи собирают в подготовленный большой контейнер с консервантом. Каждую порцию мочи необходимо сливать в контейнер сразу после мочеиспускания.
8. Хранение во время сбора:Контейнер с уже собранной мочой должен храниться в холодильнике при температуре +4…+8°C. Не замораживать!
9. Последняя порция:Ровно через 24 часа после времени начала сбора (например, в 7:00 утра следующего дня) необходимо помочиться еще раз и добавить эту последнюю порцию в контейнер.
10. Измерение общего объема:После сбора последней порции тщательно перемешать всю мочу в большом контейнере. Измерить и записать точный общий объем суточной мочи (в миллилитрах).
11. Доставка в лабораторию:Отлить примерно 50-100 мл из тщательно перемешанного общего объема суточной мочи в небольшой стерильный контейнер. Подписать контейнер (ФИО, дата сбора, общий объем суточной мочи). Доставить контейнер с порцией мочи в лабораторию как можно скорее (в течение 1-2 часов). Не забудьте передать информацию об общем объеме мочи!

Описание данного вещества и цель его исследования в моче
Мочевая кислота (МК) – конечный продукт метаболизма пуринов в организме человека. Как уже описано в статье про МК в крови, у человека отсутствует уриказа, поэтому МК выводится в основном почками (около 70%) и кишечником (около 30%). Исследование МК в суточной моче позволяет непосредственно измерить количество мочевой кислоты, выводимое почками за сутки.

Цель исследования
Основные цели определения экскреции МК с суточной мочой:

1. Дифференциация типов гиперурикемии при подагре:Ключевая цель!
   • Тип перепроизводства:Высокая экскреция МК с мочой (> 800 мг/сут или > 4.8 ммоль/сут при обычной диете) указывает на избыточный синтез пуринов/МК в организме. Это характерно для некоторых ферментопатий (синдром Леша-Нихана), гемопролиферативных заболеваний, синдрома лизиса опухоли, а также при идиопатической подагре (около 10% случаев).
   • Тип сниженной экскреции:Нормальная или сниженная экскреция МК с мочой (< 600-800 мг/сут или < 3.6-4.8 ммоль/сут при обычной диете) на фоне гиперурикемии в крови указывает на нарушение выведения МК почками. Это наиболее частая причина подагры (около 90% случаев), связанная с почечными тубулопатиями, ХБП, приемом диуретиков и др.
2. Оценка риска образования уратных камней:Высокая суточная экскреция МК (> 750-800 мг/сут или > 4.5-4.8 ммоль/сут) является независимым фактором риска образования камней в почках из мочевой кислоты, даже при нормальном уровне МК в крови.
3. Мониторинг эффективности уратснижающей терапии у пациентов с типом перепроизводства:Для пациентов, получающих ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат), целевой уровень экскреции МК обычно < 600 мг/сут.
4. Диагностика врожденных нарушений пуринового обмена:Оценка экскреции МК при подозрении на синдром Леша-Нихана, ксантинурию (при ксантинурии экскреция МК резко снижена, а ксантина – повышена).
5. Оценка влияния диеты:Контроль соблюдения низкопуриновой диеты у пациентов с подагрой или уратным нефролитиазом.

Диагностика заболеваний
Анализ суточной экскреции МК является важным для диагностики и дифференциальной диагностики:

1. Подагра:Определение типа гиперурикемии (перепроизводство или сниженная экскреция) критично для выбора тактики лечения.
2. Уратный нефролитиаз (камни из мочевой кислоты):Выявление гиперурикозурии как основной причины камнеобразования.
3. Врожденные нарушения пуринового обмена:
   • Синдром Леша-Нихана:Характерна выраженная гиперурикемия и гиперурикозурия.
   • Ксантинурия (дефицит ксантиноксидазы):Экскреция МК резко снижена или отсутствует, повышена экскреция ксантина и гипоксантина, что может приводить к ксантиновым камням.
4. Оценка риска синдрома лизиса опухоли (СЛО):Мониторинг экскреции МК у онкологических пациентов с высоким риском СЛО.

Что значат полученные результаты
Интерпретация проводится врачом в комплексе с уровнем МК в крови, клинической картиной, диетой и принимаемыми препаратами. Референсные значения зависят от диеты и лаборатории, но в среднем:

• При обычной диете:250 — 750 мг/сут (1.48 — 4.46 ммоль/сут)
• При низкопуриновой диете:< 600 мг/сут (< 3.56 ммоль/сут)
• При высокопуриновой диете:может достигать 1000 мг/сут (5.95 ммоль/сут)
• Повышенная экскреция (Гиперурикозурия):
  • Тип перепроизводства МК при подагре.
  • Высокий риск образования уратных камней в почках.
  • Гемопролиферативные заболевания(лейкозы, лимфомы, истинная полицитемия), особенно при активном лечении или лизис-синдроме.
  • Злокачественные новообразования(особенно на поздних стадиях или при распаде опухоли).
  • Синдром Леша-Ниханаи другие врожденные нарушения пуринового обмена с гиперпродукцией.
  • Избыточное потребление пуринов с пищей(красное мясо, субпродукты, жирная рыба, бобовые, алкоголь).
  • Прием цитостатиков, лучевая терапия.
  • Гликогенозы(тип I, III, V, VII).
  • Саркоидоз.
  • Гемолитические анемии.
  • Прием некоторых лекарств:Салицилаты (высокие дозы), пробенецид (в начале терапии), цитрат магния.
• Пониженная экскреция (Гипоурикозурия):
  • Тип сниженной экскреции при подагре(наиболее частая причина).
  • Хроническая болезнь почек (ХБП)различной этиологии (снижение клубочковой фильтрации и канальцевой секреции).
  • Острые и хронические тубулоинтерстициальные заболевания почек.
  • Отравление свинцом(свинцовая нефропатия).
  • Метаболический ацидоз, кетоацидоз.
  • Преэклампсия.
  • Сердечная недостаточность, дегидратация(снижение почечного кровотока).
  • Прием лекарств:Тиазидные и петлевые диуретики, малые дозы салицилатов, пиразинамид, этамбутол, циклоспорин, леводопа. Уратснижающие препараты (аллопуринол, фебуксостат) при длительном приеме.
  • Ксантинурия(врожденный дефицит ксантиноксидазы).
  • Болезнь Вильсона-Коновалова.
  • Синдром Фанкони.

Факторы, влияющие на результат
Множество факторов могут исказить результат исследования суточной экскреции МК:

1. Неправильный сбор мочи:
   • Неполный сбор:Пропуск даже одной порции мочи в течение 24 часов приводит к ложно заниженному результату.
   • Сбор первой утренней порции:Если первая утренняя порция была собрана в контейнер, а не вылита, результат будет ложно завышен.
   • Неправильный учет времени:Неверное время начала или окончания сбора.
   • *Несоблюдение 24-часового периода:* Сбор мочи менее или более 24 часов без коррекции расчета.
2. Отсутствие консерванта или неправильное его использование:Приводит к разложению МК микроорганизмами и/или выпадению кристаллов в осадок, что резко искажает результат в сторону снижения.
3. Неправильное хранение:Хранение мочи при комнатной температуре без консерванта приводит к разложению МК. Замораживание всего объема может вызвать выпадение кристаллов.
4. Диета:Резкое изменение диеты накануне или во время сбора (особенно переход на низкопуриновую или, наоборот, избыточное потребление пуринов) не отражает обычную экскрецию МК.
5. Питьевой режим:Избыточное потребление жидкости разбавляет мочу и может ложно занизить концентрацию, хотя общая экскреция (в мг/сут) при этом может быть нормальной. Обезвоживание концентрирует мочу.
6. Лекарственные препараты:Как описано выше, многие препараты влияют на продукцию или экскрецию МК.
7. Физические нагрузки:Интенсивные нагрузки могут временно увеличить экскрецию МК.
8. Нарушения функции почек:Любые состояния, влияющие на СКФ или канальцевую секрецию/реабсорбцию, влияют на экскрецию МК.
9. Метод измерения в лаборатории:Аналогично анализу в крови, предпочтительны специфические ферментативные (уриказные) методы.

Заключение
Анализ мочевой кислоты в суточной моче – незаменимый инструмент для дифференциальной диагностики типов гиперурикемии, оценки риска уратного нефролитиаза и контроля терапии у пациентов с подагрой, особенно с типом перепроизводства мочевой кислоты. Точность результата напрямую зависит от правильности сбора, хранения, использования консерванта и доставки материала в лабораторию, а также от соблюдения пациентом обычного режима питания и питья.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Долгов, В. В., Меньшиков, В. В. (ред.). Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.В 2 т. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.1. — С. 340-342 (Раздел «Исследование химического состава мочи»).
2. Клинические рекомендации «Подагра» (Национальное общество ревматологов России, пересмотр 2018). — Разделы по диагностике и дифференциальной диагностике.
3. Cameron, M. A., & Sakhaee, K. (2005). Uric acid nephrolithiasis.Urologic Clinics of North America, 32(3), 333-346. doi:10.1016/j.ucl.2005.04.003
4. Perez-Ruiz, F., Calabozo, M., Erauskin, G. G., Ruibal, A., & Herrero-Beites, A. M. (2002). Renal underexcretion of uric acid is present in patients with apparent high urinary uric acid output.Arthritis & Rheumatism, 47(6), 610-613. doi:10.1002/art.10792
5. Tausche, A. K., Jansen, T. L., Schröder, H. E., Bornstein, S. R., Aringer, M., & Müller-Ladner, U. (2009). Gout—current diagnosis and treatment.Deutsches Ärzteblatt international, 106(34-35), 549–555. doi:10.3238/arztebl.2009.0549

Краткая История
Мочевина, как вещество, была открыта в 1773 году французским химиком Илером Мареном Руэлем (Hilaire Marin Rouelle) в моче. Однако ее связь с белковым обменом и роль как основного азотистого конечного продукта метаболизма у млекопитающих была установлена позже. Ключевой вклад внес французский физиолог Клод Бернар (Claude Bernard) в середине XIX века, изучавший обмен веществ. Самый значимый прорыв связан с открытием орнитинового цикла (цикла мочевины) немецкими биохимиками Гансом Кребсом (Hans Krebs) и Куртом Гензеляйтом (Kurt Henseleit) в 1932 году, за что Кребс позднее получил Нобелевскую премию. Этот цикл, протекающий преимущественно в печени, объяснил путь образования мочевины из аммиака. Анализ мочевины в крови (азот мочевины крови, АМК) стал одним из старейших и наиболее широко используемых тестов для оценки функции почек, наряду с креатинином, и остается таковым по сей день, несмотря на появление новых маркеров.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Венозная кровь.
• Тип пробирки:Вакуумная пробирка с активатором свертывания (обычно с гелем-сепаратором, «желтая крышка»).
• Получаемая фракция:Сыворотка крови.

Как подготовиться к анализу
Подготовка относительно проста, но важна для точности:

1. Голодание:Рекомендуется сдавать кровь натощак, после 8-12 часов ночного голодания. Разрешается пить воду.
2. Диета:Накануне исследования следует избегать избыточного потребления белковой пищи (мясо, рыба, птица, яйца, молочные продукты, бобовые), так как это может временно повысить уровень мочевины. Алкоголь также может повлиять на результат.
3. Физические нагрузки:Желательно избегать интенсивных физических нагрузок за 24 часа до анализа.
4. Лекарства:Сообщить врачу о принимаемых препаратах. Некоторые лекарства могут влиять на уровень мочевины:
   • Повышают:Кортикостероиды, тетрациклины (особенно истекшего срока годности), аминогликозиды, цефалоспорины (некоторые), сульфаниламиды, фуросемид, тиазидные диуретики, аспарагиназа, высокие дозы витамина D, анаболические стероиды.
   • Понижают:Стрептомицин, хлорамфеникол.
5. Время сдачи:Предпочтительно утреннее время.

Описание данного вещества
Мочевина (карбамид, (NH2)2CO) – это органическое соединение, представляющее собой конечный продукт обмена белков и аминокислот в организме человека и многих других млекопитающих. Она образуется в печени в процессе орнитинового цикла (цикла мочевины Кребса-Гензеляйта). Основная функция этого цикла – детоксикация аммиака (NH3), который является высокотоксичным продуктом дезаминирования аминокислот и других азотсодержащих соединений. Образовавшаяся в печени мочевина попадает в кровоток и свободно фильтруется в почечных клубочках. В отличие от глюкозы и аминокислот, мочевина пассивно реабсорбируется в почечных канальцах (особенно при снижении скорости тока мочи), и только часть ее выводится с мочой. Поэтому уровень мочевины в крови отражает баланс между ее синтезом в печени и выведением почками, а также зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Диагностика заболеваний
Определение уровня мочевины в сыворотке крови используется для диагностики и оценки:

1. Нарушения функции почек:Это основной, хотя и не самый ранний маркер почечной недостаточности (острой — ОПН и хронической — ХПН). Повышение уровня мочевины наблюдается при снижении СКФ примерно на 50% и более.
2. Обезвоживания (дегидратация):При уменьшении объема циркулирующей крови (кровопотеря, диарея, рвота, недостаточное потребление жидкости) снижается почечный кровоток и СКФ, что ведет к повышению уровня мочевины (часто более выраженному, чем повышение креатинина).
3. Состояний с повышенным распадом белков (катаболизм):
   • Тяжелые инфекции, сепсис.
   • Обширные травмы, ожоги, операции.
   • Кровотечения в желудочно-кишечном тракте (переваренная кровь служит источником белка).
   • Голодание, кахексия.
   • Злокачественные новообразования (особенно в терминальной стадии или при распаде опухоли).
   • Прием глюкокортикоидов или андрогенов.
4. Заболеваний печени:Тяжелые поражения печени (цирроз, острая печеночная недостаточность, гепатит) могут нарушать синтез мочевины, приводя к ее снижению в крови и накоплению токсичного аммиака.
5. Состояний с нарушением почечного кровотока (преренальная азотемия):Сердечная недостаточность, шок.

Цель исследования
Основные цели определения концентрации мочевины в крови:

1. Оценка функции почек:В комплексе с креатинином и расчетом СКФ (например, по формуле CKD-EPI или MDRD) мочевина помогает диагностировать и стадировать острую и хроническую почечную недостаточность, оценивать динамику заболевания и эффективность лечения.
2. Дифференциальная диагностика причин азотемии (повышения уровня азотистых шлаков):
   • Преренальная азотемия:Связана со снижением почечного кровотока (дегидратация, шок, сердечная недостаточность). Характерно более выраженное повышение мочевины относительно креатинина (соотношение мочевина/креатинин > 20:1).
   • Ренальная азотемия:Связана с непосредственным поражением почек (гломерулонефриты, интерстициальные нефриты, острый канальцевый некроз). Мочевина и креатинин повышаются пропорционально.
   • Постренальная азотемия:Связана с обструкцией мочевыводящих путей (камни, опухоль, стриктура). Повышаются оба показателя.
3. Оценка катаболических состояний:Выявление повышенного распада белка.
4. Оценка состояния гидратации:Повышение мочевины при нормальном креатинине часто указывает на дегидратацию.
5. Оценка функции печени (косвенно):Снижение синтеза мочевины при тяжелой печеночной недостаточности.
6. Скрининг при подозрении на заболевания почек или печени.
7. Мониторинг эффективности диализау пациентов с почечной недостаточностью.

Что значат полученные результаты
Интерпретация всегда проводится врачом в контексте клинической картины, уровня креатинина, СКФ и других данных. Референсные значения (взрослые):

• Мочевина:5 — 8.3 ммоль/л (или 7 — 20 мг/дл; Примечание: В РФ чаще используют ммоль/л)
• Азот мочевины крови (АМК):9 — 8.9 ммоль/л (или 8 — 25 мг/дл; *Примечание: АМК = Мочевина (ммоль/л) / 2.14*)
• Повышенный уровень (Азотемия):
  • Снижение функции почек:ОПН, ХБП (особенно на поздних стадиях).
  • Преренальные причины:Дегидратация, шок, сердечная недостаточность, кровопотеря, ожоги (снижение почечного перфузии).
  • Постренальные причины:Обструкция мочевыводящих путей (камни, опухоль, гиперплазия простаты).
  • Повышенный катаболизм белка:Тяжелые инфекции, сепсис, обширные травмы, ожоги, послеоперационный период, желудочно-кишечные кровотечения, голодание, злокачественные опухоли, прием кортикостероидов.
  • Высокобелковая диета.
• Пониженный уровень:
  • Тяжелые заболевания печени:Цирроз, острая печеночная недостаточность, гепатит (нарушение синтеза мочевины).
  • Недостаточное потребление белка:Строгая вегетарианская/веганская диета, голодание, мальабсорбция, неадекватное парентеральное питание.
  • Беременность(физиологическое снижение).
  • Синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ).
  • Генетические дефекты цикла мочевины(редко).

Факторы, влияющие на результат
На уровень мочевины в крови влияют:

1. Функция почек:Основной фактор. Снижение СКФ приводит к повышению уровня.
2. Диета:
   • Количество белка:Высокобелковая диета повышает, низкобелковая – понижает уровень мочевины.
   • Желудочно-кишечные кровотечения:Переваренная кровь служит источником белка.
3. Гидратация:Обезвоживание (дегидратация) повышает уровень мочевины из-за снижения почечного кровотока и усиления канальцевой реабсорбции. Избыточное потребление жидкости может незначительно снижать.
4. Катаболизм:Любые состояния с усиленным распадом белка повышают уровень мочевины.
5. Функция печени:Тяжелое поражение печени снижает синтез мочевины.
6. Возраст:Уровень может быть несколько выше у пожилых людей при снижении СКФ.
7. Лекарственные препараты:Как указано в разделе подготовки.
8. Беременность:Физиологическое снижение уровня мочевины.
9. Метод измерения в лаборатории:Широко используются ферментативные методы (уреазные), которые специфичны и точны.

Заключение
Мочевина в сыворотке крови – классический и важный показатель, отражающий баланс между белковым обменом, функцией печени и, в первую очередь, выделительной способностью почек. Хотя она менее специфична и чувствительна для раннего выявления почечной дисфункции по сравнению с креатинином и расчетом СКФ, ее определение остается ценным, особенно для дифференциальной диагностики причин азотемии и оценки катаболических состояний. Соотношение мочевина/креатинин является полезным диагностическим инструментом.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Долгов, В. В., Меньшиков, В. В. (ред.). Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.В 2 т. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.1. — С. 226-228.
2. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — С. 191-193.
3. Lyman J. L. (1990). Blood urea nitrogen and creatinine.Emergency Medicine Clinics of North America, 8(2), 223–233.
4. Stevens, L. A., Coresh, J., Greene, T., & Levey, A. S. (2006). Assessing kidney function—measured and estimated glomerular filtration rate.The New England journal of medicine, 354(23), 2473–2483. doi:10.1056/NEJMra054415 (Обсуждает роль мочевины и креатинина в оценке СКФ).
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (6th Edition). Ed. by C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Elsevier, 2017. — Chapter 26: Amino Acids, Peptides, and Proteins. — Pp. 603-606 (Urea).

Краткая История
Исследование обмена железа, включая его транспорт и связывание в крови, стало интенсивно развиваться во второй половине XX века с пониманием роли железа в синтезе гемоглобина и развитии анемий. Железосвязывающая способность сыворотки как тест была впервые описана в 1940-х годах. Разработка надежных колориметрических методов (особенно с использованием хромазурола S или феррозина) сделала ОЖСС рутинным анализом в диагностике нарушений метаболизма железа. Понимание, что ОЖСС косвенно отражает уровень трансферрина – основного транспортного белка железа, еще больше повысило ее диагностическую ценность. Сегодня ОЖСС, наряду с сывороточным железом, ферритином и насыщением трансферрина, является ключевым звеном в лабораторной диагностике железодефицитных состояний и гемохроматоза.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Венозная кровь.
• Тип пробирки:Вакуумная пробирка с активатором свертывания (обычно с гелем-сепаратором, «желтая крышка»). Крайне важно избежать гемолиза!
• Получаемая фракция:Сыворотка крови.

Как подготовиться к анализу

1. Голодание:Рекомендуется сдавать кровь натощак после 8-12 часов ночного голодания. Разрешается пить воду.
2. Время суток:Предпочтительно утреннее время сдачи. Уровень сывороточного железа подвержен суточным колебаниям (максимум утром), что может косвенно влиять на расчетные показатели, основанные на ОЖСС и железе.
3. Лекарства:Сообщить врачу о принимаемых препаратах! На результаты могут влиять:
   • Препараты железа(пероральные или парентеральные): Могут значительно повышать уровень сывороточного железа и влиять на ОЖСС и насыщение трансферрина. Обычно требуется отмена за 3-5 дней до исследования (согласовать с врачом).
   • Оральные контрацептивы, эстрогены:Могут повышать ОЖСС.
   • Андрогены, кортикостероиды, АКТГ:Могут снижать ОЖСС.
   • Аспарагиназа, хлорамфеникол:Могут повышать сывороточное железо.
4. Недавние переливания крови:Искажают показатели обмена железа. Исследование следует отложить на несколько недель.
5. Гемолиз:Сильно искажает результат сывороточного железа (ложное повышение). Необходимо аккуратное взятие крови и центрифугирование. Гемолизированная проба непригодна.
6. Воспалительные процессы:Острые и хронические воспаления могут влиять на уровень ферритина и железа. Информация о текущем заболевании важна для интерпретации.

Описание данного вещества и суть анализа
Общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) – это лабораторный показатель, который отражает максимальное количество железа, которое может связать трансферрин, присутствующий в сыворотке крови. По сути, ОЖСС косвенно измеряет концентрацию трансферрина – основного транспортного белка железа в плазме крови.

Трансферрин – это гликопротеин, синтезируемый преимущественно в печени. Каждая молекула трансферрина имеет два места связывания для ионов трехвалентного железа (Fe3+). В норме насыщено железом только около 20-50% всех сайтов связывания трансферрина. ОЖСС показывает общую «грузоподъемность» трансферрина в сыворотке.

Как проводится анализ: В сыворотку пациента добавляют избыток железа. Весь несвязанный трансферрин связывает это добавленное железо. Затем измеряют количество железа, которое не связано трансферрином (или наоборот, связанное). ОЖСС рассчитывают как сумму уже связанного с трансферрином железа в сыворотке (сывороточное железо) и железа, добавленного и связанного со свободным трансферрином (ненасыщенная железосвязывающая способность — НЖСС). Таким образом: ОЖСС = Сывороточное железо + НЖСС. ОЖСС выражают в мкмоль/л или мкг/дл.

Диагностика заболеваний
Анализ ОЖСС является неотъемлемой частью комплексной диагностики нарушений метаболизма железа:

1. Железодефицитная анемия (ЖДА):Ключевой диагностический тест. ОЖСС повышена.
2. Латентный (скрытый) дефицит железа:Стадия, предшествующая ЖДА, когда гемоглобин еще в норме, но запасы железа истощены. ОЖСС повышена.
3. Гемохроматоз (первичная перегрузка железом):Наследственное заболевание, характеризующееся избыточным всасыванием железа в кишечнике и его накоплением в органах. ОЖСС снижена.
4. Вторичная перегрузка железом (гемосидероз):Причинами могут быть частые гемотрансфузии (талассемия, серповидноклеточная анемия), хронические гемолитические анемии, алкоголизм, неэффективный эритропоэз, парентеральная перегрузка железом. ОЖСС снижена или норма.
5. Хронические воспалительные заболевания, инфекции, опухоли (Анемия хронических заболеваний — АХЗ):Характерно снижение сывороточного железа, но ОЖСС также снижена или нормальна (в отличие от ЖДА!), а ферритин повышен или нормален.
6. Заболевания печени:При циррозе и хроническом гепатите синтез трансферрина в печени может снижаться, приводя к снижению ОЖСС.
7. Нефротический синдром:Потеря трансферрина с мочой приводит к снижению ОЖСС.
8. Гипопротеинемии:Состояния с общим снижением белка в крови (голодание, мальабсорбция, энтеропатии) могут сопровождаться снижением ОЖСС.

Цель исследования
Основные цели определения ОЖСС:

1. Дифференциальная диагностика анемий:Ключевая цель – отличить железодефицитную анемию (ЖДА) от анемии хронических заболеваний (АХЗ) и других видов анемий.
2. Диагностика латентного дефицита железа:Выявление дефицита железа до развития анемии.
3. Диагностика перегрузки железом:Выявление гемохроматоза и вторичного гемосидероза.
4. Расчет коэффициента насыщения трансферрина (КНТ):КНТ = (Сывороточное железо / ОЖСС) * 100%. Это важнейший расчетный показатель:
   • Сниженпри ЖДА (< 15-20%).
   • Повышенпри гемохроматозе (> 45-50% у мужчин, > 35-40% у женщин).
5. Косвенная оценка уровня трансферрина:ОЖСС (в мкмоль/л) * 1.41 ≈ Трансферрин (в г/л). ОЖСС (в мкг/дл) * 1.25 ≈ Трансферрин (в мг/дл).
6. Мониторинг терапии препаратами железа:При эффективном лечении ЖДА ОЖСС постепенно нормализуется.
7. Оценка нутритивного статуса и функции печени(косвенно).

Что значат полученные результаты
Интерпретация ОЖСС всегда проводится в комплексе с сывороточным железом, ферритином, клиническим анализом крови (гемоглобин, эритроцитарные индексы — MCV, MCH, MCHC) и клинической картиной. Референсные значения могут отличаться в лабораториях, но примерно:

• ОЖСС:45 — 72 мкмоль/л (250 — 400 мкг/дл)
• Коэффициент насыщения трансферрина (КНТ):20 — 50%
• Повышенная ОЖСС:
  • Железодефицитная анемия (ЖДА)— классический признак. Организм пытается синтезировать больше трансферрина, чтобы эффективнее улавливать скудные запасы железа.
  • Латентный дефицит железа(стадия до развития анемии).
  • Поздние сроки беременности(физиологическое повышение).
  • Прием оральных контрацептивов, эстрогенов(увеличивают синтез трансферрина).
  • Острая кровопотеря(как начало развития ЖДА).
• Пониженная ОЖСС:
  • Гемохроматоз (первичная перегрузка железом)— трансферрин насыщен железом почти полностью, свободных сайтов связывания мало.
  • Вторичная перегрузка железом (гемосидероз)— по тем же причинам.
  • Анемия хронических заболеваний (АХЗ), хронические воспаления, инфекции, опухоли— синтез трансферрина подавляется цитокинами воспаления, несмотря на низкое сывороточное железо.
  • Заболевания печени(цирроз, гепатит) — снижение синтеза трансферрина.
  • Нефротический синдром— потеря трансферрина с мочой.
  • Голодание, гипопротеинемии, синдром мальабсорбции— общий дефицит белка.
  • Злокачественные новообразования.
  • Прием андрогенов, кортикостероидов, АКТГ.
• Нормальная ОЖСС при низком сывороточном железе:Характерно для анемии хронических заболеваний (АХЗ), в отличие от ЖДА (где ОЖСС повышена).

Факторы, влияющие на результат
На результат ОЖСС влияют:

1. Уровень трансферрина:ОЖСС прямо пропорциональна концентрации трансферрина.
2. Воспаление:При остром и хроническом воспалении синтез трансферрина в печени подавляется (негативный белок острой фазы), что приводит к снижению ОЖСС.
3. Заболевания печени:Нарушение синтеза трансферрина при печеночной недостаточности снижает ОЖСС.
4. Потери белка:Нефротический синдром, энтеропатии снижают ОЖСС.
5. Состояние запасов железа в организме:
   • Дефицит железа:Стимулирует синтез трансферрина -> Повышает ОЖСС.
   • Перегрузка железом:Подавляет синтез трансферрина и насыщает его -> Снижает ОЖСС.
6. Беременность:Физиологическое повышение ОЖСС во II и III триместрах.
7. Лекарственные препараты:Как указано в разделе подготовки.
8. Гемолиз пробы:Приводит к ложному повышению сывороточного железа и, как следствие, к неверному расчету ОЖСС и КНТ.
9. Метод измерения:Используются колориметрические методы (чаще всего с хромазуролом S или феррозином). Стандартизация важна.
10. Контаминация железом:Загрязнение пробы железом извне (например, от иглы или пробирки) исказит результат.

Заключение
Общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) – важный диагностический показатель в оценке метаболизма железа. Будучи косвенной мерой уровня трансферрина, она в комплексе с сывороточным железом и ферритином позволяет дифференцировать железодефицитные состояния от анемии хронических заболеваний и диагностировать перегрузку железом. Расчет коэффициента насыщения трансферрина на основе ОЖСС и сывороточного железа является ключевым для выявления гемохроматоза. Точность результата зависит от правильной подготовки пациента (особенно отмены препаратов железа), аккуратного взятия крови без гемолиза и использования надежных методов в лаборатории.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Долгов, В. В., Меньшиков, В. В. (ред.). Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.В 2 т. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.1. — С. 292-298 (Разделы «Железо сыворотки», «Общая железосвязывающая способность сыворотки», «Трансферрин»).
2. Клинические рекомендации «Железодефицитная анемия» (Национальное гематологическое общество, 2020). — Разделы по диагностике.
3. Camaschella C. (2015). Iron-deficiency anemia.The New England journal of medicine, 372(19), 1832–1843. doi:10.1056/NEJMra1401038
4. Ganz T. (2013). Systemic iron homeostasis.Physiological reviews, 93(4), 1721–1741. doi:10.1152/physrev.00008.2013
5. Pfeiffer, C. M., & Looker, A. C. (2017). Laboratory methodologies for indicators of iron status: strengths, limitations, and analytical challenges.The American journal of clinical nutrition, 106(Suppl 6), 1606S–1614S. doi:10.3945/ajcn.117.155887

Краткая История
Исследование общего белка сыворотки крови имеет глубокие корни в биохимии. Еще в XIX веке ученые разрабатывали методы измерения концентрации белка, основанные на его свойствах: плотности, преломлении света (рефрактометрия), осаждении или связывании красителей. Классический метод Бьюрета (биуретовый), основанный на образовании цветного комплекса между пептидными связями белка и ионами меди в щелочной среде, был предложен в начале XX века и до сих пор остается золотым стандартом для определения общего белка во многих лабораториях благодаря своей точности и надежности. Развитие спектрофотометрии и автоматизации анализаторов сделало этот тест рутинным и высокопроизводительным. Понимание фракций белка (альбумин, глобулины) и их роли пришло с развитием электрофореза белков сыворотки, начиная с работ Арне Тиселиуса (Arne Tiselius) в 1930-х годах (Нобелевская премия 1948 г.). Сегодня общий белок – базовый, но информативный скрининговый тест.

Материал, используемый для исследования

• Основной:Венозная кровь.
• Тип пробирки:Вакуумная пробирка с активатором свертывания (обычно с гелем-сепаратором, «желтая крышка»).
• Получаемая фракция:Сыворотка крови. (*Примечание: В плазме крови общий белок будет примерно на 2-4 г/л выше из-за присутствия фибриногена*).

Как подготовиться к анализу
Подготовка стандартна для биохимических исследований:

1. Голодание:Рекомендуется сдавать кровь натощак после 8-12 часов ночного голодания. Разрешается пить воду.
2. Диета:Накануне избегать чрезмерного потребления жирной пищи. Избыток белка в одном приеме пищи обычно не оказывает значимого влияния на общий белок сыворотки.
3. Физические нагрузки:Исключить интенсивные физические нагрузки за 24 часа до анализа.
4. Положение тела:Уровень белка может быть несколько выше (на 5-10%) у лежачих пациентов по сравнению с теми, кто сидит или стоит (эффект гемоконцентрации). Желательно сдавать кровь в положении сидя после 10-15 минут отдыха.

Цель исследования
Определение концентрации общего белка в сыворотке крови преследует несколько важных клинических целей:

1. Оценка нутритивного статуса:Служит скрининговым маркером белково-энергетической недостаточности (истощения, кахексии) при голодании, мальабсорбции, анорексии, тяжелых хронических заболеваниях, алкоголизме. Низкий уровень общего белка часто коррелирует с дефицитом альбумина.
2. Диагностика и мониторинг заболеваний печени:Печень – основной орган синтеза большинства сывороточных белков (кроме иммуноглобулинов). Снижение общего белка, особенно альбумина, характерно для хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит).
3. Диагностика и мониторинг заболеваний почек:При нефротическом синдроме происходит массивная потеря белка (преимущественно альбумина) с мочой, что приводит к гипопротеинемии и гипоальбуминемии. Общий белок помогает оценить тяжесть синдрома.
4. Диагностика хронических воспалительных, инфекционных и аутоиммунных заболеваний:Эти состояния часто сопровождаются гипергаммаглобулинемией (повышением фракции гамма-глобулинов, представленной иммуноглобулинами), что может повышать уровень общего белка. Анализ общего белка – первый шаг, за которым обычно следует электрофорез для выявления дисбаланса фракций.
5. Диагностика моноклональных гаммопатий:Заболевания, при которых происходит неконтролируемая пролиферация одного клона плазматических клеток, продуцирующих один тип иммуноглобулина (парапротеин, М-градиент). Это приводит к значительному повышению общего белка (иногда > 100 г/л). Миелома макроглобулинемия Вальденстрема – ключевые примеры.
6. Диагностика нарушений всасывания (мальабсорбции):Хронические энтеропатии (целиакия, болезнь Крона) могут приводить к потере белка и снижению его уровня в сыворотке.
7. Оценка состояния гидратации:Значительное повышение общего белка может быть маркером выраженной дегидратации (гемоконцентрации). Значительное снижение может наблюдаться при гипергидратации (гемодилюции), хотя это менее специфично.
8. Скрининговое обследование:Как часть стандартного биохимического профиля при диспансеризации или госпитализации для выявления скрытых нарушений.
9. Мониторинг эффективности лечения:Контроль уровня общего белка и его фракций при лечении состояний, приводящих к его изменению (например, лечение миеломы, восполнение нутритивного дефицита, терапия нефротического синдрома).

Что значат полученные результаты
Интерпретация уровня общего белка всегда требует учета клинической картины, результатов других анализов (особенно альбумина, электрофореза белков сыворотки, клинического анализа крови, маркеров функции печени и почек). Референсные значения могут незначительно отличаться между лабораториями, но в среднем для взрослых:

• Общий белок:65 — 85 г/л
• Повышенный уровень (Гиперпротеинемия):
  • Дегидратация (гемоконцентрация):Самая частая причина относительного повышения. Снижение объема плазмы приводит к увеличению концентрации белков. Причины: недостаточное потребление жидкости, профузная рвота, диарея, обширные ожоги, диабетический кетоацидоз, несахарный диабет, применение диуретиков. Обычно сопровождается повышением гематокрита.
  • Хронические воспалительные заболевания:Активация иммунной системы приводит к увеличению синтеза иммуноглобулинов (гипергаммаглобулинемия). Причины: хронические инфекции (туберкулез, подострый бактериальный эндокардит), аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, СКВ, саркоидоз), хронические заболевания печени (особенно активный гепатит).
  • Моноклональные гаммопатии (Парапротеинемии):Наиболее значимое повышение общего белка. Причины:
    • Множественная миелома.
    • Макроглобулинемия Вальденстрема.
    • Болезни тяжелых цепей.
    • MGUS (Моноклональная гаммопатия неясного значения) — доброкачественное состояние, но требующее наблюдения.
  • Реактивные гиперпротеинемии:Некоторые острые инфекции, стрессовые состояния (может быть умеренное повышение).
  • Редкие причины:Болезнь Аддисона (хроническая надпочечниковая недостаточность), хронический активный гепатит.
• Пониженный уровень (Гипопротеинемия):
  • Гипергидратация (гемодилюция):Относительное снижение концентрации белка из-за увеличения объема плазмы. Причины: избыточное внутривенное введение жидкостей, синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ), сердечная недостаточность (с задержкой жидкости).
  • Снижение синтеза белка:
    • Заболевания печени:Тяжелые гепатиты, цирроз, токсические поражения печени, печеночная недостаточность. Нарушается синтез альбумина и многих глобулинов.
    • Тяжелая белково-энергетическая недостаточность:Квашиоркор, маразм, голодание, анорексия.
    • Нарушение всасывания белков и аминокислот:Целиакия, болезнь Крона, экссудативная энтеропатия, синдром короткой кишки, хронический панкреатит.
  • Повышенная потеря белка:
    • Нефротический синдром:Массивная протеинурия (>3.5 г/сут) через поврежденный клубочковый фильтр почек. Потерявается преимущественно альбумин.
    • Обширные ожоги:Потеря белка с экссудатом через поврежденную кожу.
    • Хронические кровопотери:Потеря белка с кровью.
    • Экссудативные гастроэнтеропатии:Потеря белка через ЖКТ (болезнь Менетрие, лимфангиэктазия кишечника, язвенный колит в фазе обострения).
  • Повышенный катаболизм белка:Тяжелые травмы, обширные операции, сепсис, злокачественные опухоли (особенно на поздних стадиях), тиреотоксикоз.
  • Физиологические состояния:Беременность (особенно III триместр) – обусловлено гемодилюцией и повышенными потребностями.

Важно: Изолированное определение общего белка часто недостаточно для точной диагностики. Электрофорез белков сыворотки является следующим шагом для выявления, какая именно фракция (альбумин, альфа-, бета-, гамма-глобулины) изменена, что значительно сужает круг возможных причин.

Факторы, влияющие на результат
На уровень общего белка в сыворотке крови могут влиять различные преаналитические, аналитические и физиологические факторы:

1. Преаналитические (до взятия крови):
   • Положение пациента:Уровень белка в сыворотке у лежачих пациентов может быть на 5-10% ниже, чем у сидящих или стоящих, из-за перераспределения жидкости (гемодилюция). Стандартно кровь берут у пациента, сидящего 10-15 минут.
   • Жгут:Длительное или чрезмерно тугое наложение жгута (>1 минуты) вызывает локальный застой крови, гемоконцентрацию и ложно завышает результат. Оптимально – наложение жгута на минимальное время (несколько секунд) непосредственно перед венепункцией.
   • Дегидратация/Гипергидратация:Как описано выше, существенно влияют на концентрацию.
   • Физическая нагрузка:Интенсивные нагрузки могут временно повысить уровень белка из-за гемоконцентрации и выхода белков из мышц.
   • Диета:Кратковременные изменения в диете обычно мало влияют. Длительное голодание или белковое истощение снижают уровень.
   • Лекарства:Некоторые препараты могут влиять на уровень белка (например, андрогены, анаболические стероиды, гормон роста могут повышать синтез; эстрогены, оральные контрацептивы могут вызывать незначительное повышение; глюкокортикоиды в высоких дозах могут повышать синтез некоторых глобулинов).
   • Беременность:Физиологическое снижение (гемодилюция).
   • Время суток:Незначительные суточные колебания.
2. Аналитические (во время исследования в лаборатории):
   • Метод анализа:Биуретовый метод — «золотой стандарт», высокоспецифичен для пептидных связей и точен. Рефрактометрия — быстрый скрининговый метод, но менее точный, чувствителен к липидам, билирубину, мочевине. Современные автоматические биохимические анализаторы используют модификации биуретового метода.
   • Гемолиз:Сильный гемолиз может незначительно повышать общий белок из-за выхода внутриклеточных белков эритроцитов.
   • Липемия:Высокий уровень липидов в сыворотке может мешать фотометрическим измерениям, требуя специальной пробоподготовки.
   • Гипербилирубинемия:Высокий билирубин также может влиять на некоторые методы.
   • Стабильность пробы:Сыворотку можно хранить при +2..+8°C несколько дней. Для длительного хранения замораживают при -20°C. Неправильное хранение может привести к денатурации или росту микроорганизмов.
   • Качество реагентов и калибровка:Строгий внутрилабораторный контроль качества.
3. Физиологические:
   • Возраст:У новорожденных уровень ниже (40-65 г/л), постепенно достигает взрослых значений к 2-3 годам. У пожилых людей может быть незначительно ниже.
   • Пол:Небольшие различия, не имеющие клинического значения.

Заключение
Определение общего белка в сыворотке крови – фундаментальный биохимический тест, имеющий широкое скрининговое и диагностическое значение. Он служит важным индикатором состояния питания, функции печени и почек, а также маркером воспалительных, аутоиммунных и онкогематологических заболеваний. Хотя изолированное изменение общего белка редко указывает на конкретный диагноз, оно является мощным сигналом для врача о наличии патологического процесса и необходимости дальнейшего, более углубленного обследования, прежде всего с помощью электрофореза белков сыворотки и оценки уровня альбумина. Учет факторов, влияющих на результат, особенно положения пациента и применения жгута, критически важен для получения достоверных данных.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

1. Долгов, В. В., Меньшиков, В. В. (ред.). Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство.В 2 т. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.1. — С. 161-166 (Разделы «Общий белок», «Фракции белка», «Электрофорез белков сыворотки крови»).
2. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — С. 128-131 (Общий белок), 131-138 (Электрофорез).
3. Gounden, V., Vashisht, R., & Jialal, I. (2023). In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. (Рассматривает гипоальбуминемию как основную причину гипопротеинемии).
4. Anderson, N. L., & Anderson, N. G. (2002). The human plasma proteome: history, character, and diagnostic prospects.Molecular & cellular proteomics : MCP, 1(11), 845–867. doi:10.1074/mcp.R200007-MCP200 (Исторический и обзорный аспект).
5. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (6th Edition). Ed. by C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Elsevier, 2017. — Chapter 20: Amino Acids, Peptides, and Proteins. — Pp. 533-538 (Total Protein), Chapter 21: Serum Proteins and Dysproteinemias. — Pp. 539-620 (Глубокий разбор фракций, электрофореза, клинического значения).

 

 

 

Холестерин ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП (Липидный профиль)

 

Краткая История

История исследования липопротеинов началась в середине XX века, когда Джон Гофман и Дональд Фредериксон разработали методы ультрацентрифугирования и электрофореза для разделения липопротеиновых частиц. Ключевой вклад внесло Фремингемское исследование сердца (начато в 1948 г.), которое доказало, что повышенный уровень холестерина ЛПНП («плохого») и сниженный уровень ЛПВП («хорошего») являются независимыми факторами риска ишемической болезни сердца. В 1970-х годах были разработаны ферментативные методы прямого измерения холестерина в различных фракциях, что сделало липидограмму золотым стандартом оценки атерогенного риска. Сегодня определение Х-ЛПВП, Х-ЛПНП и Х-ЛПОНП является обязательным при скрининге сердечно-сосудистых заболеваний и мониторинге гиполипидемической терапии.

 

Материал, используемый для исследования

• • Тип образца:Венозная кровь.
  • Тип пробирки:Стандартная пробирка с активатором свертывания и разделительным гелем («желтая крышечка») для получения сыворотки. Допустимо использование пробирки с ЭДТА («фиолетовая крышечка») для плазмы, однако референсные значения могут отличаться. Важно уточнить требования конкретной лаборатории.
  • Объем:Обычно 3-5 мл крови.
  • Обработка:После взятия кровь аккуратно перемешивается и оставляется при комнатной температуре на 20-30 минут для свертывания. Центрифугируется для получения сыворотки/плазмы. Образец должен быть прозрачным, без признаков гемолиза. Стабильность при +4°C составляет 3-5 дней, при -20°C – несколько недель.

 

Как подготовиться к анализу
Подготовка к анализу на липопротеины требует строгого соблюдения правил для достоверной оценки липидного профиля:

• Голодание:Строго обязательно! Кровь сдается натощак после 12-14 часов ночного голодания. Разрешена только чистая негазированная вода. Несоблюдение голодания (особенно прием жирной пищи) резко повышает уровень триглицеридов и искажает расчет Х-ЛПОНП.
• Диета:За 2-3 дня до исследования следует придерживаться обычного рациона, избегая переедания, чрезмерного употребления жирной пищи и алкоголя.
• Алкоголь:Полностью исключить употребление алкоголя за 24-72 часа до анализа.
• Лекарственные препараты:Обязательно сообщите врачу о всех принимаемых препаратах! Статины, фибраты, никотиновая кислота, эстрогены, бета-блокаторы, тиазидные диуретики и кортикостероиды могут существенно влиять на уровень липидов. Не прекращайте прием назначенных лекарств без консультации с врачом.
• Физическая нагрузка:Избегать интенсивных физических нагрузок за 24 часа до исследования.
• Время суток:Кровь сдается утром (с 8:00 до 10:00) после ночного голодания.
• Положение тела:Сдавать кровь в положении сидя после 10-15 минут отдыха. Длительное лежачее положение может незначительно снижать уровень липидов.
• Курение:Рекомендуется не курить за 1-2 часа до сдачи крови.
• Острые заболевания:При инфаркте миокарда, инсульте, инфекциях или травмах липидный профиль временно изменяется. Плановое исследование рекомендуется проводить через 6-8 недель после выздоровления.

 

Описание данного вещества

 

Холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП, HDL-холестерин) – это фракция холестерина, входящая в состав липопротеинов высокой плотности. ЛПВП синтезируются в печени и кишечнике и выполняют функцию обратного транспорта холестерина: они захватывают избыток холестерина из периферических тканей (в том числе из стенок артерий) и доставляют его в печень для выведения с желчью. ЛПВП обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Высокий уровень Х-ЛПВП ассоциирован с низким риском атеросклероза («хороший» холестерин).

 

Холестерин ЛПНП (Х-ЛПНП, LDL-холестерин) – это фракция холестерина в составе липопротеинов низкой плотности. ЛПНП являются основными переносчиками холестерина от печени к тканям. При избытке ЛПНП (особенно окисленных) они проникают в сосудистую стенку, запуская каскад воспалительных реакций и образование атеросклеротических бляшек. Повышенный уровень Х-ЛПНП – главный фактор риска развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта («плохой» холестерин). Является основной мишенью гиполипидемической терапии.

 

Холестерин ЛПОНП (Х-ЛПОНП, VLDL-холестерин) – это фракция холестерина в составе липопротеинов очень низкой плотности. ЛПОНП синтезируются в печени и являются основными переносчиками эндогенных триглицеридов. В процессе метаболизма ЛПОНП превращаются в ЛПНП. Повышенный уровень ЛПОНП (особенно их ремнантов) также обладает атерогенным действием, особенно в сочетании с низким ЛПВП и высокими триглицеридами. Х-ЛПОНП обычно не измеряется напрямую, а рассчитывается по формуле: Х-ЛПОНП = Триглицериды / 2,2 (в ммоль/л) или Триглицериды / 5 (в мг/дл). Формула применима только при уровне триглицеридов < 4,5 ммоль/л.

 

Диагностика заболеваний
Измерение фракций холестерина ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП используется для:

• Оценки риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ):Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, заболевания периферических артерий.
• Диагностики дислипидемий:Гиперхолестеринемия (повышение Х-ЛПНП), гипоальфалипопротеинемия (снижение Х-ЛПВП), комбинированная гиперлипидемия.
• Скрининга семейной гиперхолестеринемии:Наследственного заболевания с резким повышением Х-ЛПНП с детства.
• Мониторинга эффективности гиполипидемической терапии:Статины, фибраты, эзетимиб, ингибиторы PCSK9.
• Диагностики метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа:Характерна «атерогенная дислипидемия»: высокие триглицериды, низкий ЛПВП, высокий ЛПНП с преобладанием мелких плотных частиц.
• Оценки риска при заболеваниях почек (нефротический синдром, ХБП) и гипотиреозе.
• Стратификации риска у пациентов с уже установленными ССЗдля вторичной профилактики.

 

Цель исследования
Основные цели назначения анализа на липопротеиновые фракции:

1. Количественная оценка сердечно-сосудистого рискау взрослых (первичная профилактика).
2. Определение целевых уровней Х-ЛПНПдля назначения и контроля гиполипидемической терапии (вторичная профилактика у пациентов с ССЗ, диабетом, высоким риском).
3. Диагностика и классификация дислипидемий(тип гиперлипопротеинемии по Фредриксону).
4. Выявление пациентов с высоким риском ССЗдаже при нормальном уровне общего холестерина (например, изолированное снижение ЛПВП или повышение ЛПОНП).
5. Скрининг семейной гиперхолестеринемииу пациентов с очень высоким Х-ЛПНП (> 4,9 ммоль/л) или с семейным анамнезом ранних ССЗ.
6. Расчет индекса атерогенности(коэффициента атерогенности) = (Общий холестерин – Х-ЛПВП) / Х-ЛПВП. В норме < 3,0-3,5. Повышение указывает на преобладание атерогенных фракций.
7. Мониторинг ответа на терапию статинами и другими гиполипидемическими препаратами(целевой уровень Х-ЛПНП зависит от категории риска пациента).

 

Что значат полученные результаты

Интерпретация результатов всегда проводится врачомв контексте общего сердечно-сосудистого риска (возраст, пол, курение, АД, диабет, наличие ССЗ). Референсные значения могут отличаться в разных лабораториях.

 

Референсные значения (ориентировочные для взрослых):

Показатель	Желательный уровень	Комментарий
Х-ЛПВП	> 1,0 ммоль/л (мужчины) > 1,2 ммоль/л (женщины)	Уровень > 1,6 ммоль/л считается кардиопротективным. Низкий ЛПВП – независимый фактор риска.
Х-ЛПНП	Зависит от риска: < 1,4 ммоль/л (очень высокий риск) < 1,8 ммоль/л (высокий риск) < 2,6 ммоль/л (умеренный риск) < 3,0 ммоль/л (низкий риск)	Основная мишень терапии. Чем выше риск, тем строже целевой уровень.
Х-ЛПОНП	< 0,77 ммоль/л	Рассчитывается как ТГ / 2,2 (ммоль/л). Повышен при гипертриглицеридемии.

 

Повышенный Х-ЛПНП (гипер-β-липопротеинемия):

• Наследственные:Семейная гиперхолестеринемия, семейная комбинированная гиперлипидемия.
• Приобретенные:Высокожировая диета, ожирение, гипотиреоз, нефротический синдром, холестаз, анорексия, прием некоторых лекарств (тиазиды, циклоспорин, прогестины).

 

Пониженный Х-ЛПВП (гипо-α-липопротеинемия):

• Наследственные:Дефицит аполипопротеина A-I, болезнь Танжера.
• Приобретенные:Курение, ожирение, малоподвижный образ жизни, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром, гипертриглицеридемия, хроническое воспаление, прием андрогенов/прогестинов.

 

Повышенный Х-ЛПОНП (косвенно по уровню ТГ):

• Ожирение, сахарный диабет, алкоголизм, гипотиреоз, почечная недостаточность, беременность, наследственные гипертриглицеридемии.

 

Расчет Х-ЛПНП по формуле Фридвальда:

• Х-ЛПНП = Общий холестерин – Х-ЛПВП – (Триглицериды / 2,2)(для ммоль/л).
• Ограничения:Формула недостоверна при уровне триглицеридов > 4,5 ммоль/л, а также при хиломикронемии или у пациентов с диабетом (из-за наличия мелких плотных ЛПНП). В этих случаях требуется прямое измерение Х-ЛПНП.

 

Индекс атерогенности (Коэффициент атерогенности):

• Норма:< 3,0
• Повышение:> 3,0-3,5. Указывает на преобладание «плохих» фракций холестерина (ЛПНП, ЛПОНП) над «хорошим» (ЛПВП), что значительно повышает риск атеросклероза.

 

Факторы, влияющие на результат
На результаты анализа влияют многие факторы:

• Несоблюдение голодания:Прием пищи менее чем за 12 часов до анализа приводит к ложному повышению триглицеридов и, как следствие, к неверному расчету Х-ЛПОНП и занижению расчетного Х-ЛПНП.
• Алкоголь:Повышает уровень триглицеридов и Х-ЛПОНП.
• Положение тела:Уровень Х-ЛПНП может быть выше при взятии крови в положении стоя/сидя по сравнению с положением лежа.
• Беременность:Физиологическое повышение общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов (особенно в III триместре). ЛПВП также повышается.
• Острые заболевания (инфаркт, инсульт, инфекция):Временное снижение общего холестерина и ЛПНП. Лучше отложить исследование на 6-8 недель.
• Лекарственные препараты:Статины, фибраты (снижают ЛПНП, повышают ЛПВП), эстрогены (повышают ЛПВП, снижают ЛПНП), тиазидные диуретики, бета-блокаторы (могут повышать ЛПНП и триглицериды), кортикостероиды (повышают ЛПНП).
• Гемолиз или липемия образца:Могут искажать результаты ферментативных методов измерения.
• Метод расчета Х-ЛПНП:Формула Фридвальда имеет ограничения. При ТГ > 4,5 ммоль/л необходимо прямое измерение ЛПНП.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

---

Список литературы:

1. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020;41(1):111-188.
2. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L. et al. 2018 AHA/ACC/… Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
3. Драпкина О.М., Самородская И.В., Шепель Р.Н., и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(4):3624.
4. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I. et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. European Heart Journal. 2017;38(32):2459-2472.
5. Липовецкий Б.М. Клиническая лабораторная диагностика нарушений липидного обмена. М.: Медицинское информационное агентство; 2019.