Архив Анализ

Забор урогенитальных мазков Муж.

Забота о мужском здоровье – это важно. Но поход в лабораторию для сдачи специфических анализов, таких как урогенитальный мазок, часто вызывает дискомфорт и смущение. Что, если необходимую процедуру можно пройти максимально быстро, легко и не выходя из дома?

Лаборатория Бойченко предлагает современное решение: профессиональный забор урогенитальных мазков у мужчин с выездом на дом!

Почему стоит выбрать услугу на дому?

Максимальный Комфорт и Конфиденциальность:Вам не нужно никуда ехать, сидеть в очереди или испытывать неловкость. Процедура проходит в знакомой и спокойной обстановке вашего дома.
Экономия Времени:Забудьте о дороге и ожидании. Специалист приедет в удобное для вас время.
Профессионализм:Забор биоматериала осуществляется опытными медицинскими сотрудниками Лаборатории Бойченко с соблюдением всех стерильных условий и медицинских стандартов.
Точность Результатов:Как и при обращении в лабораторию, ваш анализ будет выполнен на современном оборудовании, гарантируя высокую точность диагностики. Анализ позволяет выявить возбудителей ИППП (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки, трихомонады), а также оценить общее состояние микрофлоры.
Оперативность:Результаты будут готовы в стандартные для данного исследования сроки (уточняйте при заказе) и доступны удобным для вас способом (онлайн-кабинет, email, лично).

Для чего нужен урогенитальный мазок?

Это важное исследование назначается врачом для:

Диагностики инфекций, передающихся половым путем (ИППП).
Выявления причин воспалительных заболеваний мочеполовой системы (уретрит, простатит).
Обследования при планировании беременности (партнеру).
Профилактических осмотров.
Контроля эффективности лечения.

Как вызвать специалиста на дом?

Это проще простого!

Позвонитепо номеру: +7 (959) 130-05-00
Уточнитеудобную дату и время визита.
Подготовьтеськ процедуре согласно стандартным рекомендациям (обычно это отказ от половых контактов за 24-48 часов, гигиена наружных половых органов вечером накануне без использования антибактериальных средств, воздержание от мочеиспускания за 2-3 часа до забора).

Лаборатория Бойченко: Ваше здоровье – наш приоритет!

Доверьте деликатную процедуру профессионалам. Вызовите специалиста для забора урогенитального мазка на дом – это быстро, удобно и конфиденциально.

Звоните прямо сейчас: +7 (959) 130-05-00
И позаботьтесь о своем здоровье с комфортом!

Забора биоматериала на дому

Забор урогенитальных мазков Жен.

Протромбиновый тест (MHO, ПВ, активность по Квику%)

Краткая История
Протромбиновый тест – один из краеугольных камней коагулологии. Его история началась в 1935 году, когда американский врач Арманд Дж. Квик (Armand J. Quick) разработал методику оценки «протромбинового времени» (ПВ). Квик искал способ контролировать эффективность нового на тот момент антикоагулянта – дикумарола (предшественника варфарина). Он обнаружил, что добавление тканевого тромбопластина (фактор III) и кальция к бедной тромбоцитами плазме пациента вызывает свертывание, и время этого свертывания зависело от уровня витамин К-зависимых факторов (II, VII, X). Позже, в 1957 году, Поль Оврен предложил выражать результат в процентах «активности» по сравнению с нормальной плазмой – так родился «процент по Квику». В 1980-х годах, для стандартизации контроля пероральных антикоагулянтов (особенно варфарина) во избежание разброса результатов из-за разной чувствительности реагентов, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ввела Международное нормализованное отношение (МНО). МНО математически нивелирует различия между реагентами и лабораториями, став золотым стандартом для терапии антагонистами витамина К.

Материал, используемый для исследования

Тип образца:Цитратная плазма крови. Это означает, что кровь берется в специальную пробирку, содержащую 3.2% или 3.8% раствор цитрата натрия (чаще 3.2%), который связывает кальций и предотвращает свертывание до анализа.
Подготовка образца:Кровь аккуратно смешивают с антикоагулянтом (цитратом), затем центрифугируют для получения бедной тромбоцитами плазмы. Плазма должна быть отделена от клеток крови в течение определенного времени (обычно в течение 1 часа при комнатной температуре или до 4 часов при 2-8°C) для получения точного результата. Замороженная плазма (-20°C или ниже) может использоваться, если анализ проводится позже, при условии правильного замораживания и однократного оттаивания.

Как подготовиться к анализу
Правильная подготовка – ключ к достоверному результату:

Время сдачи:Предпочтительно утром, натощак. Период голодания должен составлять 8-12 часов. Можно пить чистую негазированную воду.
Лекарственные препараты:Крайне важно сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах! Многие препараты влияют на свертываемость, особенно:
- Антикоагулянты:Варфарин, аценокумарол (Синкумар), гепарины (нефракционированный, низкомолекулярные), прямые пероральные антикоагулянты (ППА – ривароксабан, апиксабан, дабигатран, эдоксабан). Врач даст конкретные указания, если анализ сдается для контроля терапии.
- Антиагреганты:Аспирин, клопидогрель, тикагрелор (могут незначительно влиять, но важно учитывать).
- Антибиотики:Некоторые цефалоспорины, метронидазол.
- Витамины:Витамин К (содержится в зеленых овощах, БАДах) или его антагонисты.
- Гормональные препараты:Оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия.
- Другие:Барбитураты, кортикостероиды, диуретики, большие дозы салицилатов.
Диета:Избегайте употребления большого количества продуктов, богатых витамином К (шпинат, брокколи, салат латук, капуста, зеленый чай, печень) за 2-3 дня до анализа, если только это не ваш обычный рацион. Резкие изменения в потреблении витамина К могут исказить результаты, особенно у пациентов на варфарине.
Алкоголь:Исключите прием алкоголя за 24 часа до исследования.
Физические и эмоциональные нагрузки:Накануне и в день сдачи избегайте интенсивных физических нагрузок и сильных стрессов.
Курение:Воздержитесь от курения минимум за 1 час до сдачи крови.
Сопутствующие состояния:Сообщите врачу о любых острых состояниях (инфекция, воспаление), недавних травмах, операциях, беременности или подозрении на нее, заболеваниях печени или почек.

Описание исследуемых показателей
Протромбиновый тест оценивает внешний и общий пути свертывания крови:

Протромбиновое время (ПВ):Это время в секундах, за которое образуется сгусток фибрина в цитратной плазме пациента после добавления кальция и тканевого тромбопластина (реагент, содержащий фактор III — тканевой фактор). ПВ зависит от активности факторов свертывания II (протромбин), VII, X и V, а также фибриногена (I). Чем меньше активность этих факторов, тем дольше время свертывания (выше ПВ). Недостаток: Результат ПВ зависит от чувствительности используемого в конкретной лаборатории тромбопластинового реагента.
Международное нормализованное отношение (МНО):Это расчетный, безразмерный показатель, введенный для стандартизации контроля терапии антагонистами витамина К (варфарин, аценокумарол). Он вычисляется по формуле:
МНО = (ПВ пациента / ПВ нормальной плазмы) ^ ISI
где ISI (International Sensitivity Index) – индекс чувствительности тромбопластина, приписываемый каждой партии реагента производителем и калибруемый против международного стандарта. МНО нивелирует различия между реагентами и лабораториями. Целевой диапазон МНО устанавливает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний к антикоагулянтной терапии (обычно 2.0-3.0 или 2.5-3.5).
Протромбин по Квику (активность, %):Этот показатель отражает активность факторов протромбинового комплекса (II, VII, X) в плазме пациента в процентах по сравнению с активностью в пуле нормальной донорской плазмы. Калибровочная кривая строится по результатам измерения ПВ в нескольких разведениях нормальной плазмы. 100% активность соответствует средней активности в здоровой популяции. Уменьшение % по Квику указывает на дефицит факторов или действие антикоагулянтов. Недостаток: Как и ПВ, зависит от реагента, менее пригоден для контроля варфаринотерапии, чем МНО.

Цель исследования
Протромбиновый тест является фундаментальным исследованием в гемостазиологии и преследует несколько ключевых целей:

Оценка функции внешнего пути свертывания:Скрининг состояния факторов II, V, VII, X и фибриногена.
Диагностика нарушений свертываемости крови:Выявление гипокоагуляции (склонности к кровотечениям) или гиперкоагуляции (склонности к тромбозам), связанных с дефектом внешнего пути.
Контроль антикоагулянтной терапии антагонистами витамина К (Варфарин, Синкумар):МНО – основной целевой показатель. Регулярный мониторинг МНО жизненно необходим для поддержания эффективности терапии (профилактика тромбозов) и безопасности (минимизация риска кровотечений). Целевой диапазон МНО определяется конкретным заболеванием.
Оценка функции печени:Так как печень синтезирует большинство факторов свертывания (включая II, VII, IX, X, фибриноген), при тяжелых поражениях печени (гепатит, цирроз) ПВ удлиняется, а МНО и % по Квику снижаются, что является важным прогностическим признаком.
Диагностика ДВС-синдрома (диссеминированного внутрисосудистого свертывания):В фазе истощения факторов свертывания ПВ значительно удлиняется.
Предоперационное обследование:Оценка риска кровотечения перед хирургическими вмешательствами (обычно в комплексе с АЧТВ).
Мониторинг лечения витамином К:При дефиците витамина К или при передозировке антагонистов витамина К (варфарина) для оценки эффективности введения витамина К.
Подозрение на дефицит витамина К:У новорожденных (геморрагическая болезнь), при синдроме мальабсорбции.

Диагностика заболеваний
Отклонения в протромбиновом тесте могут указывать на следующие состояния:

Удлинение ПВ / Повышение МНО / Снижение % по Квику (Гипокоагуляция):
- Терапия антагонистами витамина К (Варфарин, Синкумар):Целенаправленный эффект.
- Тяжелые заболевания печени:Гепатиты, цирроз, печеночная недостаточность (нарушение синтеза факторов).
- Дефицит витамина К:Недостаточное поступление с пищей (редко), синдромы мальабсорбции (целиакия, муковисцидоз, обструкция желчевыводящих путей), длительная антибиотикотерапия (подавление кишечной флоры, синтезирующей витамин К).
- ДВС-синдром:Потребление факторов свертывания в процессе массивного внутрисосудистого тромбообразования.
- Врожденные дефициты факторов II, V, VII, X или фибриногена:Редкие наследственные коагулопатии.
- Присутствие ингибиторов свертывания:Аутоантитела против факторов свертывания (особенно фактора V) или волчаночный антикоагулянт (в некоторых тест-системах может удлинять ПВ).
- Массивные гемотрансфузии:Разведение факторов свертывания.
- Передозировка гепарина (влияет меньше, чем на АЧТВ, но может):Особенно при использовании некоторых реагентов.
Укорочение ПВ / Снижение МНО / Повышение % по Квику (Гиперкоагуляция):
- Тромбофилические состояния:Повышенный риск тромбозов (может быть ранним неспецифическим признаком, но чаще требуются другие тесты).
- Последние стадии беременности и послеродовый период:Физиологическая гиперкоагуляция.
- Прием оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии:Умеренное укорочение.
- Некоторые злокачественные новообразования:Могут повышать уровень факторов свертывания.
- Воспалительные процессы (острая фаза):Повышение уровня фибриногена и некоторых факторов.

Что значат полученные результаты
Интерпретация результатов протромбинового теста всегда проводится врачом в контексте клинической картины пациента, принимаемых препаратов и других анализов (особенно АЧТВ, тромбинового времени, фибриногена, общего анализа крови).

Нормальные значения (референсные пределы):
- ПВ:Очень сильно зависит от реагента и метода! Обычно 0 — 16.0 секунд, но обязательно смотрите нормы вашей лаборатории, указанные в бланке результата. Норма для здорового человека без антикоагулянтов.
- МНО:У здоровых людей, не принимающих антагонисты витамина К, 85 — 1.15. Для пациентов на варфарине целевой диапазон устанавливается врачом (чаще всего 2.0 — 3.0 или 2.5 — 3.5).
- % по Квику:70% — 120% (или 75-125%, точный диапазон уточняйте в лаборатории).
Интерпретация отклонений:
- МНО значительно выше целевого диапазона (у пациента на варфарине):Высокий риск кровотечений. Требует коррекции дозы варфарина или введения витамина К по назначению врача.
- МНО ниже целевого диапазона (у пациента на варфарине):Недостаточный антикоагулянтный эффект, высокий риск тромбоза. Требует коррекции дозы варфарина.
- Повышение МНО / Удлинение ПВ / Снижение % по Квику у пациента нена антикоагулянтах:
  - Умеренное (МНО 1.2-1.5, ПВ до 18-19 сек, Квик 50-70%):Может указывать на начальные стадии поражения печени, легкий дефицит витамина К, хронические воспалительные заболевания. Требует наблюдения и выяснения причины.
  - Значительное (МНО >1.5, ПВ >20 сек, Квик <50%):Тяжелое нарушение синтеза факторов (печеночная недостаточность), выраженный дефицит витамина К, ДВС-синдром, врожденный дефицит факторов. Высокий риск кровотечений. Требует срочной диагностики и лечения.
- Снижение МНО / Укорочение ПВ / Повышение % по Квику:
  - Указывает на состояние гиперкоагуляции. Может наблюдаться при беременности, тромбофилиях, онкологических заболеваниях, воспалении. Сам по себе не является диагнозом, но служит основанием для поиска причины повышенного тромботического риска, особенно при наличии других факторов (тромбозы в анамнезе, семейный анамнез).

Факторы, влияющие на результат
На точность протромбинового теста могут повлиять:

Преаналитический этап (до измерения в приборе):
- Неправильное соотношение кровь:антикоагулянт:Неполное заполнение пробирки или избыток крови искажает концентрацию цитрата, влияя на связывание кальция. Критически важно!
- Гемолиз образца:Разрушение эритроцитов высвобождает протромботические вещества, может укорачивать ПВ.
- Липемия (высокий уровень жиров в крови):Может мешать оптическому определению сгустка в некоторых анализаторах.
- Несвоевременная обработка образца:Длительный контакт плазмы с клетками крови (>1 часа при комнатной температуре) приводит к потреблению факторов и удлинению ПВ. Неправильное хранение или транспортировка.
- Травматичный забор крови:Активация свертывания in vitro.
- Наличие криоглобулинов:Могут выпадать в осадок при низких температурах, влияя на анализ.
Аналитический этап (в лаборатории):
- Чувствительность тромбопластинового реагента (ISI):Разные партии и производители имеют разную чувствительность к дефициту факторов, особенно к варфарину. Правильный расчет МНО зависит от точного ISI.
- Тип и калибровка коагулометра:Разные методики определения сгустка (оптическая, механическая).
- Качество калибровочной плазмы и построения калибровочной кривой (для % по Квику).
- Температура проведения анализа.
Биологические факторы пациента:
- Лекарства:См. раздел «Подготовка».
- Диета (витамин К):Резкие колебания потребления у пациентов на варфарине.
- Сопутствующие заболевания:Печеночная недостаточность, почечная недостаточность (может влиять на метаболизм препаратов), воспаление, онкология.
- Генетические особенности метаболизма варфарина.
- Алкоголь:Хроническое злоупотребление повреждает печень; острое может временно угнетать синтез факторов.
- Беременность:Физиологическое укорочение ПВ во II-III триместре.

Заключение
Протромбиновый тест, включающий измерение ПВ, расчет МНО и определение протромбина по Квику, остается незаменимым инструментом для оценки внешнего пути свертывания крови. Его ключевая роль – мониторинг терапии антагонистами витамина К с помощью МНО, а также диагностика нарушений синтеза факторов свертывания, прежде всего при заболеваниях печени и дефиците витамина К. Понимание факторов, влияющих на результат, и строгое соблюдение правил подготовки и преаналитики необходимы для получения точных данных, на основе которых врач принимает важные клинические решения.

Лаборатория Бойченко гарантирует точность и достоверность результатов благодаря современному оборудованию и высоким стандартам качества.

Список литературы:

Клинические рекомендации «Диагностика и контроль терапии нарушений системы гемостаза» (Национальное гематологическое общество, Россия). — 2020 (или актуальный год).
Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. (Глава по коагулологическим исследованиям).
Hoffman, M., & Monroe, D. M. (2007). Coagulation 2006: A Modern View of Hemostasis. Hematology/Oncology Clinics of North America, 21(1), 1–11.
Lippi, G., Favaloro, E. J., Franchini, M., & Guidi, G. C. (2009). Milestones and perspectives in coagulation and hemostasis. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 35(1), 9–22.
Андреева Н.Е., Панченко Е.П., Доброхотова Ю.Э. Основы гемостазиологии. — М.: Практическая медицина, 2019.

Тромбиновое время (ТВ)

Краткая История
Тромбиновое время (ТВ) – один из фундаментальных тестов коагулологии. Его история неразрывно связана с пониманием процесса свертывания крови. Хотя сама концепция фибринового сгустка известна давно, стандартизированный лабораторный тест для оценки последнего этапа свертывания был разработан значительно позже. Основы современного метода были заложены в 1930-х — 1940-х годах, в частности, работами Армана Дж. Квика, который внес огромный вклад в развитие коагуляционных тестов. ТВ стало важным инструментом для выявления дефицита фибриногена, дисфибриногенемий и, что особенно критично, для мониторинга терапии прямыми антикоагулянтами, такими как гепарин, который специфически ингибирует тромбин. Развитие автоматизированных коагулометров в последние десятилетия значительно повысило точность и воспроизводимость этого анализа.

Материал, используемый для исследования

Тип образца:Плазма цитратная.
Сбор:Кровь берется из вены в специальную вакуумную пробирку, содержащую 3,2% или 3,8% раствор цитрата натрия (чаще всего в соотношении 9:1, кровь:цитрат). Этот цитрат связывает ионы кальция (Ca²⁺), предотвращая активацию свертывания до анализа.
Обработка:Пробирку необходимо аккуратно перевернуть 5-7 раз для тщательного смешивания с антикоагулянтом. Затем кровь центрифугируют при определенных условиях (обычно 1500-2500 g в течение 10-15 минут) для получения бедной тромбоцитами плазмы (PPP — Platelet Poor Plasma). Анализ проводится именно на плазме.

Как подготовиться к анализу
Правильная подготовка пациента крайне важна для получения достоверных результатов ТВ:

Голодание:Рекомендуется сдавать кровь утром натощак, после 8-12 часов ночного голодания. Можно пить чистую негазированную воду.
Лекарства:Крайне важно сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах, БАДах и травах. Особенно это касается антикоагулянтов (гепарин, варфарин, прямые оральные антикоагулянты — ПОАК), тромболитиков (стрептокиназа, алтеплаза), контрацептивов, гормональных препаратов, аспирина и других НПВС. Врач определит, нужно ли временно прекратить прием каких-либо препаратов перед анализом. Никогда не отменяйте лекарства самостоятельно!
Алкоголь:Избегайте употребления алкоголя за 24 часа до исследования.
Физическая и эмоциональная нагрузка:Накануне и в день сдачи анализа следует избегать интенсивных физических нагрузок, стрессовых ситуаций. Перед забором крови рекомендуется спокойно посидеть 15-20 минут.
Время суток:По возможности, сдавайте кровь утром.
Инфекции и обострения:Сообщите врачу о недавно перенесенных острых заболеваниях или обострении хронических, так как воспалительные процессы могут влиять на свертываемость.
Курение:Не курите минимум за 30 минут до сдачи крови.

Описание данного вещества и процесса
Тромбиновое время – это лабораторный тест, а не конкретное вещество. Он измеряет время, за которое в цитратной плазме пациента образуется фибриновый сгусток после добавления в нее стандартизированного раствора тромбина и кальция.

Тромбин:Ключевой фермент системы свертывания крови (фактор IIа). Он образуется из своего неактивного предшественника протромбина в ходе каскада реакций свертывания. Тромбин выполняет центральную роль на финальном этапе:
1. Превращение фибриногена в фибрин:Тромбин отщепляет от молекул фибриногена небольшие пептиды (фибринопептиды А и В), превращая его в мономеры фибрина.
2. Активация фактора XIII:Тромбин активирует фактор XIII, который затем стабилизирует образовавшийся фибриновый сгусток, образуя поперечные связи между мономерами фибрина.
Суть теста:Тест ТВ обходит все сложные предшествующие этапы свертывания (внутренний и внешний пути) и оценивает исключительно финальный, общий путь: работу тромбина и его способность превратить фибриноген в фибрин, а также свойства самого фибриногена и наличие веществ, мешающих тромбину.

Диагностика заболеваний
Тромбиновое время – ценный диагностический инструмент при подозрении на нарушения, затрагивающие финальный этап свертывания:

Гипо- и Афибриногенемия:Значительное снижение или полное отсутствие фибриногена в плазме.
Дисфибриногенемия:Наличие аномального (дисфункционального) фибриногена, который плохо превращается тромбином в фибрин.
Терапия гепарином:Основное применение ТВ – мониторинг нефракционированного гепарина (НФГ). Гепарин, связываясь с антитромбином III, резко усиливает ингибирование тромбина, что приводит к значительному удлинению ТВ. Тест чувствителен даже к низким дозам гепарина.
ДВС-синдром (Диссеминированное внутрисосудистое свертывание):В фазе потребления происходит массивное расходование фибриногена и накопление продуктов его деградации (ПДФ), которые обладают антикоагулянтным действием и ингибируют полимеризацию фибрина, что удлиняет ТВ.
Присутствие ингибиторов тромбина:Антитела к тромбину или другие циркулирующие антикоагулянты (например, при аутоиммунных заболеваниях), специфически блокирующие тромбин.
Тяжелые заболевания печени:Печень синтезирует большинство факторов свертывания, включая фибриноген и протромбин. При печеночной недостаточности синтез фибриногена может снижаться, а также могут накапливаться патологические метаболиты, влияющие на полимеризацию фибрина.
Массивные гемотрансфузии:Может приводить к разведению факторов свертывания, включая фибриноген.

Цель исследования
Основные цели определения тромбинового времени:

Оценка функции фибриногена:Выявление количественного дефицита (гипофибриногенемия) или качественных дефектов (дисфибриногенемия).
Мониторинг терапии гепарином:Главная цель. ТВ – высокочувствительный тест для контроля за лечением нефракционированным гепарином (НФГ). Удлинение ТВ коррелирует с антикоагулянтным эффектом гепарина. Результаты используются для подбора и коррекции дозы НФГ (обычно целевое удлинение ТВ в 1.5-2.5 раза от контрольного значения лаборатории).
Диагностика ДВС-синдрома:В комплексе с другими тестами (фибриноген, ПДФ/Д-димер, тромбоциты, АЧТВ, протромбиновое время) удлинение ТВ является важным признаком потребления факторов свертывания и накопления ингибиторов.
Выявление специфических ингибиторов тромбина:Помогает в диагностике редких состояний, связанных с наличием антител к тромбину.
Оценка состояния свертывающей системы при тяжелых заболеваниях печени:Как часть коагулограммы.
Контроль после тромболитической терапии:Тромболитики (стрептокиназа и др.) вызывают лизис фибрина, при этом в кровотоке накапливаются ПДФ, которые могут удлинять ТВ.

Что значат полученные результаты

Нормальное ТВ:Обычно в пределах 14-21 секунды (конкретные референсные значения обязательно указываются лабораторией в бланке результата и могут незначительно отличаться в зависимости от используемого реагента и метода). Нормальное время указывает на то, что:
- Количество фибриногена в плазме достаточно.
- Фибриноген функционально полноценен (нет дисфибриногенемии).
- В плазме отсутствуют значительные концентрации ингибиторов тромбина (в первую очередь терапевтических доз гепарина).
- Процесс полимеризации фибрина не нарушен.
Удлиненное (повышенное) ТВ:Результат выше верхней границы референсного диапазона лаборатории. Указывает на замедление превращения фибриногена в фибрин. Возможные причины:
- Гепаринотерапия (НФГ):Наиболее частая причина значительного удлинения.
- Снижение уровня фибриногена (гипофибриногенемия):При ДВС-синдроме, тяжелых заболеваниях печени, врожденных дефектах синтеза.
- Дисфибриногенемия:Аномальный фибриноген.
- Присутствие ингибиторов тромбина:Аутоантитела, специфические антикоагулянты.
- Высокий уровень продуктов деградации фибрина (ПДФ):Как при ДВС-синдроме или тромболитической терапии. ПДФ конкурируют с фибриногеном за тромбин и мешают полимеризации фибрина.
- Парапротеинемии:Аномальные белки (например, при миеломной болезни) могут интерферировать с реакцией.
- Выраженная гипербилирубинемия, гиперлипидемия:Могут мешать детекции сгустка в некоторых методах.
Укороченное (пониженное) ТВ:Встречается реже. Результат ниже нижней границы нормы. Может указывать на:
- Высокий уровень фибриногена:Как острофазовый белок при воспалении, стрессе, беременности (хотя это не основная причина тромбоза).
- Наличие протамин-подобных веществ(встречается редко).
- Технические погрешности(например, неполное смешивание с цитратом, активация свертывания in vitro).

Факторы, влияющие на результат
На результат ТВ могут повлиять различные факторы:

Преаналитический этап (наиболее уязвимый):
- Неправильное соотношение кровь:цитрат:Недостаток крови в пробирке (недонаполнение) приводит к избытку цитрата, что может ложно удлинять ТВ. Избыток крови – к недостатку цитрата и риску образования микросгустков.
- Некачественное смешивание с антикоагулянтом:Приводит к микросгусткам.
- Гемолиз образца:Разрушение эритроцитов высвобождает вещества, активирующие свертывание или мешающие детекции.
- Липемия (хилез):Высокое содержание жиров затрудняет оптическую детекцию сгустка.
- Задержка в обработке/центрифугировании:Активация тромбоцитов in vitro может запустить коагуляцию.
- Неправильное хранение/транспортировка плазмы:Замораживание/размораживание, длительное хранение при комнатной температуре.
Аналитический этап:
- Активность/концентрация тромбина в реактиве:Должна быть строго стандартизирована.
- Концентрация кальция в реактиве.
- Температура проведения анализа.
- Тип коагулометра и метод детекции сгустка(механический, оптический, хромогенный).
Факторы пациента:
- Лекарства:Гепарин – основная причина удлинения. Прямые ингибиторы тромбина (дабигатран) также значительно удлиняют ТВ. Тромболитики, высокие дозы аспирина/НПВС (менее выраженно).
- Гематокрит:Сильно повышенный гематокрит может искажать соотношение кровь:цитрат.
- Наличие волчаночного антикоагулянта (ВА):Обычно не влияет на ТВ, так как тест не зависит от фосфолипидов.
- Билирубин, липиды:Могут интерферировать с оптическими методами.

Тромбиновое время остается незаменимым тестом для оценки финального этапа свертывания крови, особенно критичным для контроля терапии гепарином и диагностики нарушений, связанных с фибриногеном. Интерпретация результатов всегда проводится врачом в комплексе с клинической картиной пациента, данными других анализов коагулограммы (фибриноген, АЧТВ, ПВ/МНО, Д-димер, тромбоциты) и анамнезом.

Список литературы:

Лихачев В.В. (Ред.). *Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. В 2-х томах.* — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. — Т.1. — Глава «Исследование системы гемостаза».
Козловская Н.Л., Рамеев В.В., Моисеев С.В. Практическая коагулология для врача клинициста.— М.: Литтерра, 2018. — Глава «Лабораторные тесты системы гемостаза».
Olson, J. D., et al. «Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) document H60-A: Laboratory Testing for the Lupus Anticoagulant; Approved Guideline.» Clinical and Laboratory Standards Institute (2014). (Хотя документ про ВА, содержит важные общекоагулологические принципы преаналитики).
Favaloro, E. J., & Lippi, G. (2017). «Coagulation update: What’s new in hemostasis testing?.» Thrombosis research, 151, S29-S31. (Обзор современных аспектов тестирования, включая ТВ).
Levi, M., & Hunt, B. J. (2015). «A critical appraisal of point-of-care coagulation testing in critically ill patients.» Journal of Thrombosis and Haemostasis, 13(11), 1960-1967. (Подчеркивает роль традиционных тестов, включая ТВ, в сравнении с POCT).

Антитела к глиадину IgA

Краткая История
Исследование антител к глиадину (АГА) было одним из первых серологических тестов, разработанных для диагностики целиакии (глютеновой энтеропатии) в 1980-х годах. Глиадин, спирторастворимая фракция глютена пшеницы, был идентифицирован как основной токсичный компонент для пациентов с целиакией. Обнаружение антител IgA и IgG к глиадину стало важным шагом в неинвазивной диагностике этого заболевания, особенно у детей, у которых они были более информативны. Однако со временем были открыты более специфичные и чувствительные аутоантитела – к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG) и к эндомизию (EmA). В настоящее время АГА IgA/IgG не являются тестами первого выбора для диагностики целиакии у взрослых из-за более низких показателей точности, но сохраняют свое значение в определенных клинических ситуациях, особенно у детей младшего возраста и при интерпретации в комбинации с другими тестами.

Материал, используемый для исследования

Основной материал:Венозная кровь.
Тип пробирки:Вакутайнер с активатором свертывания (красная крышка) или с разделительным гелем (красно-черная или золотистая крышка) для получения сыворотки.
Объем:Обычно 3-5 мл крови (около 1 мл сыворотки).

Как подготовиться к анализу
Крайне важно! Подготовка напрямую влияет на достоверность результата при подозрении на целиакию:

Глютеновая диета:Пациент должен находиться на обычной, содержащей глютен диете в течение как минимум 4-6 недель до сдачи анализа. Это означает регулярное употребление продуктов из пшеницы, ржи, ячменя (хлеб, макароны, каши, выпечка и т.д.). Безглютеновая диета приводит к снижению и исчезновению антител, что сделает результат ложноотрицательным!
Время сдачи:Рекомендуется утром, натощак.
Голодание:Строго натощак в течение 8-14 часов. Воду пить можно.
Режим питья:Исключить алкоголь за 24 часа.
Физические нагрузки:Избегать интенсивных нагрузок за 24 часа.
Лекарства:Обсудить с врачом. Иммуносупрессоры могут снижать уровень антител. Не отменять лекарства без консультации.
Инфекции:По возможности сдавать вне острых инфекций.

Описание данного вещества
Антитела к глиадину класса IgA (АГА IgA) – это иммуноглобулины типа А, вырабатываемые иммунной системой в ответ на попадание в организм глиадина. Глиадин является основным токсичным компонентом глютена – белка, содержащегося в пшенице, ржи и ячмене. У генетически предрасположенных людей глиадин запускает аномальный иммунный ответ в слизистой оболочке тонкого кишечника. Этот ответ включает активацию фермента тканевой трансглутаминазы (tTG) и образование аутоантител к ней (anti-tTG), а также выработку антител непосредственно к самому глиадину (АГА). АГА IgA преимущественно вырабатываются в слизистой оболочке кишечника и обнаруживаются в сыворотке крови. Их уровень обычно коррелирует с активностью воспалительного процесса в кишечнике при целиакии.

Диагностика заболеваний
Главное заболевание, при котором исследуются АГА IgA – целиакия (глютеновая энтеропатия).

Целиакия:АГА IgA исторически были основным тестом. Сейчас их роль вторична по сравнению с anti-tTG IgA и EmA IgA, но они все еще используются, особенно:
- У детей младше 2 лет, у которых anti-tTG IgA могут быть менее информативны.
- Как дополнительный тестпри сомнительных результатах anti-tTG IgA.
- У пациентов с изолированным дефицитом IgA(в этом случае определяют АГА IgG).
Герпетиформный дерматит Дюринга:Кожное проявление чувствительности к глютену, тесно связанное с целиакией. АГА также могут выявляться.
Нецелиакийная чувствительность к глютену (НЦЧГ):У части пациентов с НЦЧГ могут обнаруживаться АГА (чаще IgG), но их роль в диагностике НЦЧГ не определена и не рекомендована. Диагноз НЦЧГ ставится методом исключения.

Цель исследования

Скрининг и диагностика целиакии:Выявление специфических антител как одного из маркеров заболевания, особенно у детей младшего возраста или в комбинации с anti-tTG IgA.
Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты (БГД):Уровень АГА IgA (как и anti-tTG IgA) снижается при строгом соблюдении БГД. Контроль уровня антител помогает оценить эффективность диеты и выявить случайные или намеренные нарушения. Повышение титров может указывать на нарушение диеты.
Дифференциальная диагностика синдрома мальабсорбции:Помощь в установлении причины хронической диареи, потери веса, вздутия живота, задержки развития у детей.
Обследование групп риска:У пациентов с аутоиммунными заболеваниями (сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит), синдромом Дауна, синдромом Тернера, родственников первой линии больных целиакией.

Что значат полученные результаты

Положительный результат (Обнаружены, выше референсных значений):
- Может указывать на возможную целиакию,особенно в сочетании с положительными anti-tTG IgA и/или EmA IgA.
- Требует обязательного подтверждения диагноза путем биопсии тонкого кишечника(гистологическое исследование) – это «золотой стандарт» диагностики целиакии.
- Может наблюдаться при герпетиформном дерматите Дюринга.
- У пациентов на безглютеновой диете положительный результат говорит о ее нарушении.
Отрицательный результат (Не обнаружены, в пределах нормы):
- Не исключает целиакию.Чувствительность теста ниже, чем у anti-tTG IgA. Возможны ложноотрицательные результаты, особенно у взрослых.
- Может быть при строгом соблюдении безглютеновой диеты.
- Крайне важно:Отрицательный результат АГА IgA не исключает целиакию у пациентов с изолированным дефицитом IgA (встречается у 2-3% больных целиакией). Поэтому перед скринингом на целиакию всегда необходимо определять общий уровень IgA в сыворотке крови. При его дефиците определяют АГА IgG и anti-tTG IgG.
Сомнительный результат (Пограничные значения):Требует повторного исследования через некоторое время или проведения дополнительных тестов (anti-tTG IgA, EmA IgA, генетическое тестирование на HLA-DQ2/DQ8).

Факторы, влияющие на результат

Диета:Самая важная причина ложных результатов! Нахождение на безглютеновой диете перед анализом приводит к ложноотрицательному результату.
Метод исследования:ИФА – основной метод. Чувствительность и специфичность зависят от качества тест-системы и используемых антигенов (нативные или деамидированные пептиды глиадина; деамидированные пептиды более специфичны).
Общий дефицит IgA:Приводит к ложноотрицательному результату на АГА IgA (и anti-tTG IgA, EmA IgA). Обязательно предварительное определение общего IgA!
Возраст:У детей младше 2 лет информативность выше, чем у взрослых. У взрослых чувствительность и специфичность ниже, чем у anti-tTG IgA.
Степень поражения кишечника:У пациентов с легким или умеренным поражением (Marsh I-II) антитела могут не определяться или быть в низком титре.
Лекарства:Иммуносупрессивная терапия (особенно глюкокортикоиды) может снижать уровень антител.
Другие заболевания:АГА IgA (обычно в низких титрах) могут обнаруживаться при некоторых аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ), воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, ЯК), герпетиформном дерматите, печеночных заболеваниях, синдроме раздраженного кишечника. Однако специфичность для целиакии при использовании современных тест-систем с деамидированными пептидами повысилась.
Качество пробы:Гемолиз, хилез.

Литература:

Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Целиакия: современный взгляд на проблему // РЖГГК. – 2011. – Т.21. – № 1. – С. 4-10.
Клинические рекомендации. Целиакия у взрослых. Ассоциация колопроктологов России, Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация, 2020 (Актуальная версия на сайте РГА или Минздрава РФ).
Husby S, Murray JA, Katzka DA. AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Monitoring of Celiac Disease-Changing Utility of Serology and Histologic Measures: Expert Review. 2019 Mar;156(4):885-889.
Ludvigsson JF, Bai JC, Biagi F, et al. Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology. 2014 Aug;63(8):1210-28.
Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, et al. Accuracy in Diagnosis of Celiac Disease Without Biopsies in Clinical Practice. 2017 Sep;153(3):924-935.

Антитела к глиадину IgG

Краткая История
Как и антитела к глиадину IgA (АГА IgA), антитела IgG класса (АГА IgG) начали использоваться для серологической диагностики целиакии в 1980-х годах. Они представляли собой один из первых доступных анализов крови для выявления этого заболевания. Хотя открытие более специфичных аутоантител (к тканевой трансглутаминазе — anti-tTG и к эндомизию — EmA) сместило фокус диагностики, АГА IgG сохранили определенное клиническое значение. Их ключевая роль на сегодня – диагностика целиакии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А (IgA), который встречается у 2-3% больных целиакией и делает тесты на антитела IgA (включая АГА IgA и более специфичные anti-tTG IgA, EmA IgA) ложноотрицательными.

Материал, используемый для исследования

Основной материал:Венозная кровь.
Тип пробирки:Вакутайнер с активатором свертывания (красная крышка) или с разделительным гелем (красно-черная или золотистая крышка) для получения сыворотки.
Объем:Обычно 3-5 мл крови (около 1 мл сыворотки).

Как подготовиться к анализу
Критически важный аспект:

Глютеновая диета:Пациент должен употреблять глютен (продукты из пшеницы, ржи, ячменя) ежедневно в течение как минимум 4-6 недель до сдачи крови. Безглютеновая диета приведет к исчезновению антител и ложноотрицательному результату!
Время сдачи:Утром, натощак.
Голодание:Строго натощак 8-14 часов. Воду пить можно.
Режим питья:Исключить алкоголь за 24 часа.
Физические нагрузки:Избегать интенсивных нагрузок за 24 часа.
Лекарства:Обсудить с врачом. Иммуносупрессоры могут снижать уровень антител. Не отменять без консультации.
Инфекции:По возможности сдавать вне острых инфекций.

Описание данного вещества
Антитела к глиадину класса IgG (АГА IgG) – это иммуноглобулины типа G, вырабатываемые иммунной системой в ответ на контакт с глиадином, токсичной фракцией глютена пшеницы, ржи и ячменя. У генетически предрасположенных к целиакии людей глиадин запускает комплексный иммунный ответ в слизистой тонкой кишки, приводящий к ее воспалению и атрофии ворсинок. Этот ответ включает выработку антител как непосредственно к глиадину (АГА IgA и IgG), так и аутоантител к ферменту тканевой трансглутаминазе (anti-tTG). АГА IgG циркулируют в сыворотке крови. Их специфичность для целиакии ниже, чем у anti-tTG IgA и EmA IgA, а также ниже, чем у АГА IgA. Однако они являются основным серологическим маркером целиакии у людей с дефицитом общего IgA.

Диагностика заболеваний

Целиакия (глютеновая энтеропатия):
- Основное современное назначение:Диагностика целиакии у пациентов с подтвержденным изолированным дефицитом общего IgA. У таких пациентов тесты на антитела IgA (АГА IgA, anti-tTG IgA, EmA IgA) будут ложноотрицательными, поэтому исследуют антитела IgG-класса: АГА IgG и anti-tTG IgG.
- Исторически/Вспомогательно:Могут использоваться как дополнительный тест при сомнительных результатах других анализов или у детей младшего возраста, но их роль вторична по сравнению с anti-tTG IgA и EmA IgA.
Герпетиформный дерматит Дюринга:Кожное заболевание, ассоциированное с чувствительностью к глютену. Могут выявляться АГА IgG.
Нецелиакийная чувствительность к глютену (НЦЧГ):У части пациентов с НЦЧГ могут обнаруживаться АГА IgG, но тест не рекомендован и не стандартизирован для диагностики НЦЧГ из-за низкой специфичности. Диагноз НЦЧГ ставится методом исключения.

Цель исследования

Диагностика целиакии у пациентов с дефицитом IgA:Это главная цель назначения теста на АГА IgG в современной практике. При выявленном дефиците общего IgA определение АГА IgG (в комплексе с anti-tTG IgG) является основным серологическим методом скрининга на целиакию.
Дополнительный маркер при сомнительной серологии:В некоторых случаях (особенно у детей) при неоднозначных результатах anti-tTG IgA может использоваться в комбинации.
Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты:Уровень АГА IgG (как и других антител при целиакии) снижается при строгой диете. Повышение титра может указывать на ее нарушение. Однако для мониторинга предпочтительнее anti-tTG IgA/IgG или EmA IgA (если они были исходно положительны).
Обследование групп риска по целиакии с неизвестным статусом IgA:Если определение общего IgA не проводилось, включение АГА IgG в панель может повысить чувствительность скрининга (но лучшая практика – сначала определить общий IgA).

Что значат полученные результаты

Положительный результат (Обнаружены, выше референсных значений):
- У пациента с дефицитом общего IgA:Высокий риск целиакии. Требует обязательного подтверждения биопсией тонкого кишечника.
- У пациента с нормальным уровнем общего IgA:
  - Может наблюдаться при целиакии, но менее специфичен, чем АГА IgA, anti-tTG IgA или EmA IgA. Требует подтверждения более специфичными тестами и/или биопсией.
  - Может встречаться при других состояниях (аутоиммунные, воспалительные заболевания кишечника, герпетиформный дерматит, печеночные патологии).
  - Может быть при нарушении безглютеновой диеты.
- Отрицательный результат (Не обнаружены, в пределах нормы):
  - У пациента с дефицитом общего IgA:Не исключает целиакию полностью, но значительно снижает ее вероятность. Требует оценки клинической картины, возможно, генетического тестирования (HLA-DQ2/DQ8).
  - У пациента с нормальным уровнем общего IgA:Не исключает целиакию (особенно если не употреблял глютен перед анализом, или при легком поражении). При подозрении на целиакию необходимо исследовать антитела IgA-класса (anti-tTG IgA, EmA IgA).
  - Может быть при строгом соблюдении БГД.
- Сомнительный результат (Пограничные значения):Требует повторного тестирования, определения общего IgA, проведения более специфичных тестов (anti-tTG IgA/IgG, EmA IgA), консультации гастроэнтеролога.

Факторы, влияющие на результат

Диета:Ложные отрицательные результаты при безглютеновой диете.
Общий уровень IgA:Определение АГА IgG обязательно требует знания уровня общего IgA в сыворотке для правильной интерпретации.
Метод исследования:ИФА. Чувствительность и специфичность ниже, чем у anti-tTG IgA. Использование тест-систем с деамидированными пептидами глиадина повышает специфичность для целиакии.
Возраст:Могут быть более информативны у детей младшего возраста.
Степень поражения кишечника:Возможны ложноотрицательные результаты при легком поражении.
Лекарства:Иммуносупрессоры могут снижать уровень антител.
Другие заболевания:АГА IgG могут выявляться при различных заболеваниях (аутоиммунных, воспалительных, печеночных, герпетиформный дерматит), снижая специфичность теста для целиакии по сравнению с anti-tTG IgA. Ложноположительные результаты чаще, чем у АГА IgA.
Качество пробы:Гемолиз, хилез.

Литература:

Целиакия у детей: учебное пособие / Под ред. С.В. Бельмера, М.О. Ревновой. — СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007.
Клинические рекомендации. Целиакия у детей. Союз педиатров России, 2021 (Актуальная версия на сайте СПР или Минздрава РФ).
Lewis NR, Scott BB. Systematic review: the use of serology to exclude or diagnose coeliac disease (a comparison of the endomysial and tissue transglutaminase antibody tests). Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jul 1;24(1):47-54.
Hill ID, Dirks MH, Liptak GS, et al. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Jan;40(1):1-19.
Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76.

Антитела к кардиолипину IgG + IgM

Краткая История:
Антитела к кардиолипину (aCL) были впервые описаны в 1941 году у пациентов с сифилисом, давая ложноположительные результаты при серологических тестах на это заболевание. Однако их клиническая значимость резко возросла в 1980-х годах, когда исследователи обнаружили тесную связь между наличием этих антител, тромбозами, повторными выкидышами и тромбоцитопенией у пациентов без сифилиса. Это привело к формулировке понятия «антифосфолипидный синдром» (АФС), в диагностике которого антитела к кардиолипину (наряду с волчаночным антикоагулянтом и антителами к бета-2-гликопротеину I) стали ключевыми лабораторными критериями. С тех пор определение aCL IgG и IgM является стандартом диагностики АФС.

Материал, используемый для исследования:

Тип образца:Венозная кровь.
Тип пробирки:Пробирка для получения сыворотки или плазмы (с антикоагулянтом цитрат натрия для некоторых методов, но чаще сыворотка). Важно уточнить требования конкретной лаборатории.
Объем:Обычно 3-5 мл крови.

Как подготовиться к анализу:

Время сдачи:Предпочтительно утром, натощак (после 8-12 часов ночного голодания). Допустима сдача днем через 4 часа после легкого приема пищи.
Диета:Накануне избегайте жирной, жареной пищи, алкоголя. Пить воду разрешено.
Лекарства:Крайне важно! Обсудите с врачом все принимаемые препараты. Многие лекарства могут влиять на уровень антител:
- Антикоагулянты (гепарин, варфарин) могут давать ложноположительные результаты в некоторых тест-системах.
- Пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, хинидин и некоторые другие могут вызывать транзиторное повышение aCL.
- По возможности, анализ сдают до начала антикоагулянтной терапии или после согласования с гематологом/ревматологом. Отмена препаратов только по указанию врача!
Инфекции:Острые инфекционные заболевания (вирусные или бактериальные) могут вызывать транзиторное повышение aCL. По возможности, анализ сдают через 2-4 недели после выздоровления.
Физическая и эмоциональная нагрузка:Накануне и в день сдачи избегайте сильных физических нагрузок и стрессов.
Курение:Рекомендуется не курить за 1-2 часа до сдачи крови.

Описание данного вещества:
Кардиолипин – это фосфолипид, входящий в состав внутренней мембраны митохондрий клеток. Антитела к кардиолипину (aCL) относятся к группе антифосфолипидных антител (АФЛА). Однако ключевым моментом является то, что большинство клинически значимых aCL на самом деле направлены не против «чистого» кардиолипина, а против комплекса кардиолипина с кофактором – белком бета-2-гликопротеином I (β2-GPI). Именно антитела к этому комплексу (а не к кардиолипину в чистом виде) ассоциированы с тромботическими проявлениями АФС. aCL бывают разных изотипов: IgG, IgM и реже IgA. Наибольшее клиническое значение для тромбозов имеют антитела класса IgG.

Диагностика заболеваний:
Определение aCL IgG и IgM является основным лабораторным критерием для диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС) в сочетании с клиническими проявлениями:

Тромбозы:Артериальные (инсульт, ТИА, инфаркт миокарда) и/или венозные (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) любой локализации.
Акушерская патология:
- Три и более последовательных самопроизвольных выкидыша на сроках до 10 недель.
- Одна или более гибель морфологически нормального плода после 10-й недели беременности.
- Одно или более преждевременные роды морфологически нормального новорожденного до 34 недель из-за тяжелой преэклампсии, эклампсии или плацентарной недостаточности.

Также исследование может использоваться при:

Необъяснимой тромбоцитопении.
Необъяснимом удлинении АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени).
Сетчатом ливедо (livedo reticularis).
Клапанной болезни сердца (вегетации, утолщение).
Подозрении на АФС у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) или другими аутоиммунными заболеваниями.

Цель исследования:

Диагностика Антифосфолипидного Синдрома (АФС):Выявление наличия и определение уровня антител к кардиолипину (IgG и IgM) является одним из обязательных лабораторных критериев для установления диагноза АФС в сочетании с клиническими проявлениями (тромбозы, акушерская патология).
Оценка риска тромбозов:У пациентов с предшествующими тромботическими событиями или акушерскими осложнениями обнаружение высоких уровней aCL, особенно IgG, свидетельствует о высоком риске рецидива.
Дифференциальная диагностика причин тромбозов:Помогает отличить АФС от других причин тромбофилии (наследственные дефекты, онкология и т.д.).
Диагностика причин привычного невынашивания беременности:Исключение или подтверждение АФС как причины повторных потерь беременности.
Мониторинг:У пациентов с установленным диагнозом АФС периодическое определение уровня aCL (наряду с другими АФЛА) может иметь значение для оценки активности процесса и риска осложнений, хотя связь между колебаниями уровня и риском тромбоза не всегда прямая. Основное значение для диагноза имеет стойкая позитивность.
Скрининг:У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) для выявления риска развития АФС.

Что значат полученные результаты:

Отрицательный результат (aCL IgG/IgM не обнаружены):Наличие АФС маловероятно (если отсутствуют и другие критерии АФЛА). Однако, нельзя полностью исключить АФС, так как могут присутствовать другие антифосфолипидные антитела (волчаночный антикоагулянт, анти-β2-GPI).
Положительный результат:
- Слабо позитивный (низкий/средний титр):Может наблюдаться при инфекциях (ВИЧ, гепатиты, сифилис, боррелиоз), некоторых лекарствах, пожилом возрасте, онкологических заболеваниях. Требует перепроверки через 12 недель для подтверждения стойкости. Сам по себе не является критерием АФС.
- Умеренно или Высоко позитивный (средний/высокий титр) и СТОЙКИЙ (подтвержденный через 12 недель):Является лабораторным критерием АФС, если присутствуют клинические проявления (тромбоз или акушерская патология). Чем выше титр (особенно для IgG), тем выше специфичность для АФС и выше риск тромботических осложнений.
- Изотипы:Наибольшее клиническое значение для тромбозов имеет изотип IgG. IgM часто ассоциированы с инфекциями, но при стойком высоком титре также могут быть значимы. IgA имеет наименьшее значение и не входит в классификационные критерии АФС.

Важно: Диагноз АФС ставится только врачом (ревматологом, гематологом, акушером-гинекологом) на основании комплекса клинических и лабораторных данных. Положительный анализ на aCL сам по себе, без клинических симптомов, не означает диагноз АФС.

Факторы, влияющие на результат:

Лекарственные препараты:(См. раздел подготовки). Гепарин, пенициллины, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, хинидин и др. могут давать ложноположительные результаты.
Инфекции:Острые бактериальные и вирусные инфекции (ВИЧ, гепатиты С, В, парвовирус B19, цитомегаловирус, малярия, болезнь Лайма), сифилис часто вызывают транзиторное повышение aCL (обычно низкие/средние титры IgM). Анализ следует повторить после выздоровления.
Онкологические заболевания:Могут вызывать повышение aCL.
Пожилой возраст:Уровень aCL может умеренно повышаться с возрастом.
Технические факторы:Гемолиз, хилез (высокая концентрация липидов в сыворотке), неправильное хранение или транспортировка образца могут исказить результат.
Временной интервал после тромбоза:Уровень АФЛА может временно снижаться после острого тромботического события.
Антикоагулянтная терапия:Может влиять на некоторые методы определения.
Стойкость антител:Для подтверждения диагноза АФС положительный результат должен быть подтвержден повторным исследованием через 12 недель. Транзиторные повышения не считаются диагностическим критерием.
Разные тест-системы:Результаты, полученные разными методами (ИФА, хемилюминесценция) и в разных лабораториях, могут отличаться. Мониторинг лучше проводить в одной лаборатории одной и той же методикой.

Литература:

Miyakis S. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. (Международные критерии АФС)
Насонов Е.Л., Асеева Е.А., Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):5-40. (Российские клинические рекомендации)
Pengo V. et al. Laboratory diagnostics of antiphospholipid syndrome. Semin Thromb Hemost. 2018;44(5):439-444. (Обзор лабораторной диагностики)
Devreese K.M.J. et al. Guidance from the Scientific and Standardization Committee for lupus anticoagulant/antiphospholipid antibodies of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection and interpretation. J Thromb Haemost. 2020;18(11):2828-2839. (Рекомендации по тестированию АФЛА, включая aCL)
Алекберова З.С., Решетняк Т.М., Асеева Е.А. Антифосфолипидный синдром в ревматологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. (Российское руководство)

Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA

Краткая История:
Тканевая трансглутаминаза (tTG) была идентифицирована как основной аутоантиген целиакии в 1997 году группой исследователей под руководством доктора Дитера Шуппана. До этого ключевыми маркерами были антиглиадиновые антитела (AGA), но они обладали недостаточной специфичностью. Открытие аутоантигена tTG произвело революцию в серологической диагностике целиакии. Антитела к tTG класса IgA (anti-tTG IgA) быстро стали и остаются «золотым стандартом» первичного серологического скрининга этого заболевания благодаря их высокой чувствительности, специфичности, относительной простоте определения и хорошей стандартизации методов.

Материал, используемый для исследования:

Тип образца:Венозная кровь.
Тип пробирки:Пробирка для получения сыворотки.
Объем:Обычно 3-5 мл крови.

Как подготовиться к анализу:

Глютеновая диета:Это самый важный аспект подготовки! Антитела к tTG вырабатываются в ответ на контакт с глютеном. Для получения достоверного результата пациент должен находиться на обычной, содержащей глютен диете как минимум в течение 4-6 недель перед сдачей анализа. Если пациент уже соблюдает безглютеновую диету (БГД), антитела могут снизиться или исчезнуть, что приведет к ложноотрицательному результату. В этом случае по согласованию с врачом может потребоваться «глютеновая провокация» перед анализом.
Время сдачи:Предпочтительно утром, натощак (после 8-12 часов ночного голодания). Допустима сдача днем через 4 часа после легкого приема пищи (содержащей глютен).
Диета:Накануне избегайте избытка жирной пищи. Пить воду разрешено.
Лекарства:Специфических ограничений нет, но сообщите врачу обо всех принимаемых препаратах. Иммуносупрессанты могут потенциально снижать уровень антител.
Инфекции:Тяжелые острые инфекции могут временно повлиять на иммунный ответ, но не являются строгим противопоказанием.

Описание данного вещества:
Тканевая трансглутаминаза (tTG, трансглутаминаза 2 типа) – это фермент, присутствующий во многих тканях организма, особенно в подслизистом слое кишечника, печени, эндотелии. Его основная физиологическая роль – участие в репарации тканей, клеточной адгезии и апоптозе. При целиакии глиадин (компонент глютена) подвергается дезамидированию ферментом tTG в стенке кишечника. Дезамидированные пептиды глиадина обладают повышенной иммуногенностью. Они презентуются иммунным клеткам, что запускает каскад реакций, приводящий к выработке аутоантител против самого фермента tTG (преимущественно класса IgA). Эти антитела являются высокоспецифичным маркером аутоиммунного процесса при целиакии и напрямую участвуют в повреждении слизистой оболочки кишечника.

Диагностика заболеваний:
Основное предназначение анализа anti-tTG IgA – диагностика целиакии (глютеновой энтеропатии).

Скрининг:Первичный тест для выявления подозрения на целиакию у пациентов с симптомами:
- Гастроинтестинальные: хроническая диарея, метеоризм, вздутие живота, боли, потеря веса, стеаторея (жирный стул), тошнота, рвота, запоры.
- Внекишечные: железодефицитная анемия, хроническая усталость, задержка роста и развития у детей, остеопения/остеопороз, дерматит герпетиформный Дюринга, афтозный стоматит, повышение печеночных трансаминаз, неврологические симптомы (атаксия, нейропатия), бесплодие, задержка полового созревания.
Скрининг групп риска:Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, синдромом Дауна, синдромом Тернера, синдромом Вильямса, селективным дефицитом IgA, родственники первой степени больных целиакией.
Мониторинг:Оценка соблюдения безглютеновой диеты (БГД). При строгом соблюдении БГД уровень anti-tTG IgA постепенно снижается, что является хорошим прогностическим признаком заживления слизистой и соблюдения диеты. Полное исчезновение антител – цель терапии.

Цель исследования:

Первичная диагностика целиакии:Anti-tTG IgA – тест выбора для первоначального серологического скрининга на целиакию у пациентов с клиническими симптомами или из групп риска.
Подтверждение диагноза:Высокий титр anti-tTG IgA (особенно в 10 и более раз превышающий верхнюю границу нормы) в сочетании с положительными антителами к эндомизию (EmA) и характерными симптомами с высокой вероятностью указывает на целиакию. Однако окончательный диагноз все еще требует гистологического подтверждения путем биопсии тонкой кишки (до начала безглютеновой диеты).
Оценка активности заболевания:Уровень anti-tTG IgA коррелирует со степенью повреждения слизистой оболочки кишечника (атрофии ворсинок) и активностью воспалительного процесса.
Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты (БГД):Это ключевая цель после установления диагноза. Снижение уровня антител указывает на ответ на терапию и соблюдение диеты. Сохранение высоких титров или их повышение свидетельствует о нарушении диеты (сознательном или скрытом) или рефрактерности.
Скрининг групп высокого риска:Раннее выявление бессимптомной или малосимптомной целиакии у пациентов с ассоциированными аутоиммунными и генетическими заболеваниями.

Что значат полученные результаты:

Отрицательный результат (anti-tTG IgA в пределах референсных значений):
- Целиакия маловероятна (при условии адекватного потребления глютена перед тестом).
- Однако, у пациентов с селективным дефицитом IgA(частота ~2-3% среди больных целиакией) тест на anti-tTG IgA будет ложноотрицательным. Поэтому при клиническом подозрении на целиакию всегда необходимо определять общий уровень IgA в сыворотке параллельно или проводить исследование anti-tTG IgG.
Слабо позитивный (низкий титр):Требует осторожной интерпретации. Может наблюдаться при:
- Начальной стадии целиакии.
- Недавно начатой безглютеновой диете.
- Незначительных нарушениях диеты.
- Других заболеваниях ЖКТ (болезнь Крона, аутоиммунный гастрит, тяжелые паразитарные инфекции) – реже. Необходимо повторное исследование, определение EmA IgA, консультация гастроэнтеролога, рассмотрение биопсии.
Умеренно или Высоко позитивный (средний/высокий титр):Сильно указывает на наличие целиакии, особенно если титр превышает верхнюю границу нормы в 10 и более раз. Высокие титры имеют очень высокую положительную прогностическую ценность. Является основанием для направления пациента к гастроэнтерологу для проведения эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с биопсией из двенадцатиперстной кишки (не менее 4 фрагментов) для гистологического подтверждения диагноза до перехода на безглютеновую диету.
Положительный результат у пациента на БГД:Указывает на неэффективность диеты или ее нарушение («загрязнение» глютеном). Требует пересмотра диеты с диетологом и контроля.

Факторы, влияющие на результат:

Безглютеновая диета (БГД):Самый важный фактор! Антитела вырабатываются только в ответ на глютен. На БГД титры снижаются (через 6-12 месяцев) и могут стать отрицательными, что даст ложноотрицательный результат при скрининге. Анализ информативен ТОЛЬКО на фоне глютен-содержащей диеты.
Дефицит общего IgA:Приводит к ложноотрицательному результату теста anti-tTG IgA. Необходимо всегда определять общий IgA параллельно или использовать тест на anti-tTG IgG (или анти-DGP IgG) у таких пациентов.
Возраст пациента:У детей младше 2 лет чувствительность anti-tTG IgA может быть несколько ниже, чем у взрослых. Часто дополнительно исследуют антитела к деамидированным пептидам глиадина (DGP IgG/IgA).
Степень повреждения кишечника:При легкой атрофии ворсинок (Marsh I-II) уровень антител может быть низким или даже отрицательным.
Инфекции и воспалительные заболевания:Тяжелые системные инфекции, воспалительные заболевания кишечника (особенно болезнь Крона), аутоиммунные гепатиты, первичный билиарный холангит, саркоидоз, кардиомиопатии могут в редких случаях давать ложноположительные результаты (обычно низкие титры).
Технические факторы:Гемолиз, хилез, неправильное хранение образца.
Разные тест-системы:Референсные значения и единицы измерения могут отличаться в разных лабораториях и при использовании разных методов (ИФА, хемилюминесценция). Мониторинг уровня антител у одного пациента следует проводить в одной лаборатории одной методикой.

Литература:

Husby S. et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-156. (Актуальные европейские рекомендации ESPGHAN)
Ревнова М.О., Романовская Н.В. Целиакия у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Вопросы детской диетологии. 2018;16(6):6-14. (Российское руководство)
Schuppan D., Dieterich W. Pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of celiac disease in adults. (Обзор патогенеза и клиники)
Lewis N.R., Scott B.B. Meta-analysis: deamidated gliadin peptide antibody and tissue transglutaminase antibody compared as screening tests for coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(1):73-81. (Метаанализ по диагностике)
Парфенов А.И., Сабельникова Е.А. Целиакия: болезнь или образ жизни? М.: Медпрактика-М; 2007. (Российская монография)

Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG

Краткая История:
Открытие тканевой трансглутаминазы (tTG) как основного аутоантигена целиакии в 1997 году привело к бурному развитию серодиагностики. Изначально основное внимание уделялось антителам класса IgA (anti-tTG IgA), которые стали «золотым стандартом» скрининга. Однако вскоре стало очевидно, что у значительной части пациентов с целиакией (примерно 2-3%) наблюдается селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA), при котором определение специфических антител IgA-класса (включая anti-tTG IgA) дает ложноотрицательные результаты. Это послужило толчком для разработки и внедрения в клиническую практику тестов на определение антител к tTG класса IgG (anti-tTG IgG). Эти тесты стали незаменимым инструментом для диагностики целиакии у пациентов с дефицитом общего IgA.

Материал, используемый для исследования:

Тип образца:Венозная кровь.
Тип пробирки:Пробирка для получения сыворотки.
Объем:Обычно 3-5 мл крови.

Как подготовиться к анализу:

Глютеновая диета:Крайне важно! Как и для anti-tTG IgA, пациент должен употреблять глютен в своем обычном рационе не менее 4-6 недель перед сдачей анализа. Безглютеновая диета приведет к снижению или исчезновению антител и ложноотрицательному результату. При уже соблюдаемой БГД нужна провокация по согласованию с врачом.
Время сдачи:Предпочтительно утром, натощак (8-12 часов голода). Допустимо днем через 4 часа после легкой еды (с глютеном).
Диета:Избегать излишне жирной пищи накануне. Вода разрешена.
Лекарства:Специфических ограничений нет, но информируйте врача о всех препаратах. Иммуносупрессанты могут снижать уровень антител.
Инфекции:Тяжелые острые инфекции – возможное временное влияние.

Описание данного вещества:
Тканевая трансглутаминаза (tTG) – фермент, играющий ключевую роль в патогенезе целиакии. При наличии генетической предрасположенности (HLA-DQ2/DQ8) и употреблении глютена, tTG модифицирует (дезамидирует) пептиды глиадина в стенке тонкой кишки. Эти модифицированные пептиды запускают активацию Т-лимфоцитов, что приводит к воспалению, повреждению слизистой и продукции аутоантител против tTG. Хотя основным изотипом этих аутоантител является IgA, иммунная система также может вырабатывать антитела класса IgG к tTG. Их клиническое значение вторично по сравнению с IgA, но они становятся критически важными у пациентов, чья иммунная система не производит достаточного количества IgA вообще (дефицит общего IgA).

Диагностика заболеваний:
Основная цель определения anti-tTG IgG – диагностика целиакии у пациентов с селективным дефицитом иммуноглобулина А (IgA). В остальных случаях (при нормальном уровне общего IgA) anti-tTG IgG обладает меньшей специфичностью для целиакии по сравнению с anti-tTG IgA и не является тестом первого выбора.

Скрининг целиакии при дефиците IgA:Это основное показание. Тест назначается:
- Всем пациентам, у которых выявлен низкий уровень общего сывороточного IgA.
- Пациентам с клиническими признаками целиакии, но отрицательным результатом anti-tTG IgA (особенно если общий IgA не определялся).
Дополнительный тест при сомнительных результатах:Иногда используется для уточнения при слабоположительных или пограничных результатах anti-tTG IgA (хотя антитела к деамидированным пептидам глиадина IgG (DGP IgG) в этой ситуации часто предпочтительнее).
Мониторинг:У пациентов с установленной целиакией и дефицитом IgA уровень anti-tTG IgG можно использовать для контроля соблюдения безглютеновой диеты (наряду с клинической картиной и другими показателями).

Цель исследования:

Диагностика целиакии у пациентов с дефицитом общего IgA:Это главная и незаменимая роль anti-tTG IgG. Он позволяет выявить целиакию у пациентов, у которых стандартный скрининг (anti-tTG IgA) будет ложноотрицательным из-за отсутствия IgA.
Дополнение к диагностике:В сложных или сомнительных случаях при нормальном IgA, когда результаты anti-tTG IgA неоднозначны, положительный anti-tTG IgG (особенно в высоком титре) может добавить уверенности в диагнозе перед направлением на биопсию. Однако антитела к DGP IgG часто более специфичны в этой ситуации.
Мониторинг соблюдения БГД у пациентов с дефицитом IgA:После установления диагноза целиакии у пациента с дефицитом IgA, динамика уровня anti-tTG IgG может служить индикатором соблюдения безглютеновой диеты. Снижение титра указывает на хороший ответ.

Что значат полученные результаты:

Отрицательный результат (anti-tTG IgG в пределах референсных значений):
- У пациентов с дефицитом общего IgA:Целиакия маловероятна (при условии адекватного потребления глютена перед тестом). Однако, отрицательный результат не исключает целиакию полностью, особенно при легких формах. Клиническое решение принимает врач.
- У пациентов с нормальным IgA:Не имеет самостоятельного диагностического значения для целиакии, так как anti-tTG IgG менее специфичен. Диагностика опирается на anti-tTG IgA.
Слабо позитивный (низкий титр):
- Может наблюдаться при дефиците IgA у пациентов с начинающейся или легкой формой целиакии.
- Может быть неспецифической находкой при других аутоиммунных или воспалительных заболеваниях ЖКТ (особенно при нормальном IgA), инфекциях.
- Требует осторожной интерпретации, консультации гастроэнтеролога, рассмотрения других тестов (DGP IgG, EmA) или биопсии.
Умеренно или Высоко позитивный (средний/высокий титр):
- У пациентов с дефицитом общего IgA:Сильно указывает на наличие целиакии. Является основанием для направления на эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с биопсией двенадцатиперстной кишки для гистологического подтверждения.
- У пациентов с нормальным IgA:Значение менее определенное. Может наблюдаться при целиакии (особенно если anti-tTG IgA также положителен), но чаще связан с другими состояниями (см. факторы влияния). Высокий титр требует внимания гастроэнтеролога и рассмотрения биопсии при наличии клинических показаний.
Положительный результат у пациента на БГД с дефицитом IgA:Указывает на нарушение диеты или ее неэффективность.

Факторы, влияющие на результат:

Безглютеновая диета (БГД):Как и для IgA-антител, приводит к снижению уровня anti-tTG IgG и ложноотрицательным результатам при скрининге. Анализ информативен только на фоне глютен-содержащей диеты.
Уровень общего IgA:Определение anti-tTG IgG имеет диагностическую ценность в первую очередь при подтвержденном дефиците общего IgA. При нормальном IgA его специфичность для целиакии ниже, чем у anti-tTG IgA.
Специфичность:Anti-tTG IgG менее специфичен для целиакии по сравнению с anti-tTG IgA. Ложноположительные результаты (чаще, чем для IgA) могут наблюдаться при:
- Других аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ, аутоиммунный гепатит).
- Хронических заболеваниях печени.
- Воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).
- Саркоидозе.
- Кардиомиопатиях.
- Тяжелых инфекциях.
- У пожилых людей.
Возраст:У детей младше 2 лет диагностическая ценность может отличаться.
Степень повреждения кишечника:При легкой атрофии результат может быть отрицательным.
Технические факторы:Гемолиз, хилез, неправильное хранение образца.
Разные тест-системы:Референсные значения и единицы измерения могут варьировать. Мониторинг у одного пациента – в одной лаборатории одной методикой.

Литература:

Husby S. et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-156. (Рекомендации по использованию IgG-тестов при дефиците IgA)
Ревнова М.О., Романовская Н.В. Целиакия у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Вопросы детской диетологии. 2018;16(6):6-14. (Описывает стратегию при дефиците IgA)
Lewis N.R., Scott B.B. Meta-analysis: deamidated gliadin peptide antibody and tissue transglutaminase antibody compared as screening tests for coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(1):73-81. (Сравнивает диагностическую точность разных тестов)